Взаимодействие между клонами, основанное на идиотипических связях, можно рассматривать только в том случае, если идиотипы представляют собой клональные маркеры. Мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, подобно гуморальным антителам, несут антигенные детерминанты молекул иммуно-глобулинов, такие, как изотип, аллотип и идиотип. Идиотипы были найдены в рецепторах Ig нормальных и опухолевых В-клеток [38]; Клафлин и др. [39] убедительно показали, что идиотип Т15 Id X представляет собой мембранный маркер клона клеток, продуцирующих антитела против фосфорилхолина.

Существуют также данные, свидетельствующие о том, что идиотипы экс-прессируются на антигенсвязывающих рецепторах Т-клеток, поскольку а) Т-клетки окрашиваются антиидиотипическими антителами, б) некоторые функции Т-клеток можно подавить такими антителами, в) антиидиотипические антитела могут активировать Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-эффекторы вместо антигена, г) в некоторых системах идиотипы и другие детерминан ...

Ряд данных свидетельствует о том, что в результате иммунизации синген-ными, гомологичными или гетерологичными антиидиотипическими антителами появляются антитела, представляющие собой типичные параллельные наборы. Такие антитела несут идиотипы Атг, но лишены антигенсвязывающей активности Ат^ Например, антитела, полученные в результате иммунизации мышей сингенными антителами к идиотинам 460 или А48, несут эти идиотипы, но лишены способности связывать ТНФ или БЛ соответственно [7, 23]. Идиотип А48 экспрессируется на бактериальном белке АВРС48, связывающем леван, а идиотип 460 — на белке МОРС460, связывающем ТНФ. Антитела, полученные у сходных по аллотипу кроликов, в ответ на иммунизацию гомологичными антителами против антител к полисахариду Micrococcus lysodeikticus несут идиотипы антиполисахаридных антител, но не способны связывать сам полисахарид 19]. Наконец, у мышей, иммунизированных крысиными антителами против перекрестно реагирующего идиотипа антиарсонатных антител, получены имму ...

Хорошо известно, что разнообразие семейства вариабельных областей появляется в процессе развития лимфоидных клеток в эмбриогенезе; предполагается, что при рождении репертуар вариабельных участков включает в себя и идиотипические, и антигенсвязывающие участки. В пользу этого предположения свидетельствуют новые данные о том, что введение при рождении анти-идиотипических антител может привести к нарушению устойчивого состояния и надолго изменить набор клонов, возникающих при ответе на данный антиген. Определяемая идиотипом В-клональная экспансия может быть индуцирована введением небольших количеств антиидиотипических антител новорожденным животным.
Мы исследовали влияние неонатального введения анти-Ы-антител в трех различных системах [61, 69] а) при ответе на БЛ, когда «молчащие» клоны, несущие идиотип А48, активировали введением сингенных поликлональных антител против идиотипа А48; б) при ответе на ТНФ, при котором клоны, обла-дающие идиотипом 460 (при нормальном иммунном ответе ...

Для запуска цепи событий, приводящих к пролиферации клонов, диффе-ренцировке покоящихся малых лимфоцитов и их созреванию в эффекторные клетки, требуется узнавание и связывание антигена рецепторами Т- и В-клеток. Поскольку идиотипические детерминанты экспрессируются на антигенсвязы-вающих рецепторах Т- и В-клеточных клонов, можно предсказать, что связывание антиидиотипических антител с рецепторами может имитировать связывание антигена. В работе группы Эйхманна [52] показано, что В-лимфоциты, взятые от мышей, которым вводились антитела против идиотипа А5А, способны кооперироваться с Т-лимфоцитами и продуцировать антитела против антигена А-СНО стрептококка А. Эти результаты, подтвержденные и в других работах, ясно показали, что антитела против идиотипов способны стимулировать диффе-ренцировку предшественников В-лимфоцитов в антителообразующие клетки.

Аналогичные процессы обнаружены и у Т-хелперных клеток, специфичных в отношении антигена. Т-хелперы мышей, которым вводил ...

Поскольку идиотипы служат фенотипическими маркерами генов области F, вначале считалось, что, как правило, каждый ген области V кодирует уникальные паратоп и идиотоп. Однако вскоре Удин и Казенаве [18] показали, что идио-типические детерминанты кроличьих антител против овальбумина кур сходны С идио типическими детерминантами антител, специфичных для овальбумина индеек или уток, или даже с идиотипическими детерминантами, не обладающими способностью реагировать с овальбумином. Антитела с неизвестной антигенной специфичностью, но имеющие идиотопы, сходные с таковыми у антителс известной антигенсвязывающей активностью, были названы параллельными наборами или неспецифическими иммуноглобулинами. Описаны четыре типа параллельных наборов. ...

Такие молекулы иммуноглобулинов можно обнаружить у неиммунизиро-ванных животных; их содержание не зависит от антигенной стимуляции. Подобные параллельные наборы были выделены в 1979 г. [19] из сыворотки молодых мышей линии BALB/c. В ней содержались молекулы иммуноглобулина, несущие , идиотип (IdXA) антител против фруктозана р* (2 —>¦ 1), но не обладающие фрук-тозансвязывающей активностью. Концентрация таких антител не менялась после иммунизации бактериальным леваном, имеющим детерминанты (5 (2 -*¦ 1). Недавно Лиу и др. [20] выделили из мышей BALB/c иммуноглобулины, не адсорбирующиеся на иммуносорбенте с вирусом гриппа В Lee, но обладающие идио-типом моноклональных антител, специфичных для гемагглютинина этого вируса. Точно так же Дзержак и Джейнуэй [21] обнаружили необычайно высокие концентрации («250 мкг/мл) Ig, не связывающихся с тринитрофениллизином (ТНФ), но имеющих идиотипические детерминанты (460Id) миеломного белка МОРС460, связывающего ТНФ. Следует отметить, что эти несущие ...

Одно из основных допущений теории иммунной сети связано со способностью антиидиотипических антител вызывать супрессию клонов, несущих соот-ветствующие идиотипы. Явление идиотипической супрессии послужило хоро-шей моделью для изучения регуляторной роли антиидиотипических антител. Супрессия, описанная для ряда антигенных систем (табл. 22.3), может инду-цироваться парентеральным введением антиидиотипических антител новорож-денным или взрослым животным или контактом с антителами в период внутри-утробного развития.

Идиотипическая супрессия характеризуется рядом особенностей: а) она может быть вызвана гетерологичными, гомологичными или сингенными анти-идиотипическими антителами; б) антитела, вызывающие супрессию, могут принадлежать к различным классам Ig [50]. Исключением является система идио-типов А5А, в которой супрессию удается индуцировать лишь антителами против идиотипов А5А морской свинки, принадлежащими классу IgG2; в) супрессию нельзя вызвать фрагментами F(ab)2. Сл ...

Введение одного или нескольких антигенов животному может в принципе приводить к возникновению большого разнообразия антител, обладающих мно-жеством паратопов, реагирующих с различным сродством со всеми эпитопамииммунной системы. Число таких потенциальных эпитопов может быть очень велико. Вопрос состоит в том, почему иммунная система не стимулируется всеми эпитопами данного эпитипа или почему, напротив, она может быть имму-низирована антигенными детерминантами, возникающими в результате взаимо-действия собственного и чужого антигена.
Идиотипические взаимодействия могут существенно ограничить набор кло-нов, стимулируемых данным антигеном. Таким путем достигается значительная экономия в реакции иммунного ответа, приводящая к нейтрализации «чужих» макромолекул при минимальном использовании всего разнообразия клонов иммунной системы. Какой именно клон будет выбран для ответа на антиген, зависит от генотипа организма, хода эволюции иммунной системы вида, к ко-торому относится данный о ...

Антиидиотипические регуляторные Т-клетки специфичны к идиотипическим детерминантам иммуноглобулиновых рецепторов; поэтому они обладают тонким регуляторным действием на идиотип-положительные компоненты при любомиммунном ответе. Преобладание Т15+-антител при ответе на фосфорилхолин в значительной степени определяется наличием идиотип-специфических Т-хел-перов. Частота появления таких клеток возрастает после введения животным белка Т15 [62], а также в результате иммунизации фосфорилхолином [63].
В случае иммунизации антигеном А-СНО (стрептококка А) Т-хелперные клетки оказывают прямое действие на В-лимфоциты. В присутствии Т-клеток от мышей, иммунизированных белком АЗА, В-клетки, предварительно обработанные стрептококком А, приобретали in vitro способность синтезировать в отсутствие антигена антитела, несущие идиотип против А-СНО. Описаны также идиотип-специфические супрессорные Т-клетки. На системе идиотипа 460 мы выявили естественные 460Ы-специфические Т-супрессоры. Они адсорбир ...