Данный вопрос связан с материалом, изложенным выше, так как он затра-гивает роль взаимодействия идиотипа с антиидиотипом в ограничении экспресии набора идиотипов в каждый данный момент времени. Действительно, одновре-менный синтез значительных количеств взаимодействующих друг с другом анти-тел мог бы привести к образованию иммунных комплексов in vivo, а в результате к заболеванию иммунных комплексов. Способность антиидиотипических антител подавлять образование идиотипа, а также способность идиотипа подавлять образование антиидиотипа свидетельствуют о том, что идиотипическая регуляция снимает внутренний конфликт в иммунной системе, который может приводить к опасным последствиям. Нарушение такой регуляции может привести к патологическим изменениям в иммунной системе, например, в случае криогло-булинемии, обусловленной взаимодействием идиотипа с антиидиотипом [79].

В заключение мы хотели бы подчеркнуть, что дерзкая концепция иммунной сети позволила выявить целый ряд факто ...

Для нормального животного характерно равновесие между клонами, продуцирующими Ата И АТ2. Согласно теории сети, введение антигена нарушает это равновесие, так как он связывается с Атх и, удаляя их, лишает клоны Ат2 стимулирующего действия ix. В свою очередь это позволяет клонам Атх уйти из-под контроля клонов Ат2; в результате клоны ATJ при контакте с антигеном пролиферируют и дифференцируются. Когда в ходе иммунного ответа концен-трация ix превысит пороговую величину, идиотоп стимулирует клоны Ат2, подавляющие в свою очередь продукцию клонов Атх. Такая схема предполагает, что аутоантиидиотипические антитела должны появляться при обычном иммунном ответе и что колебательная природа ряда реакций на антиген может быть связана с регуляцией антиидиотипическими антителами по типу обратной связи. В некоторых антигенных системах в процессе обычного иммунного ответа появ-ляются аутоантиидиотипические антитела к сыворотке, или антиидиотипические бляшкообразующие клетки (БОК), или клетки, связыва ...

Пассивное поступление идиотопов матери в иммунную систему плода (через плаценту) или новорожденных (с молозивом) должно влиять на распределение идиотипов, стимулируя пролиферацию клонов, продуцирующих идио-типы, сходные с доминирующими материнскими. Это предположение подтверждено экспериментально [67]. Оно крайне интересно как с физиологической, так и с теоретической точки зрения. Что касается физиологического аспекта проблемы, то ясно, что перенос иммунологического статуса от матери к потомству, приводящий к пролиферации предшественников, способных к наиболее активному ответу на антиген, должен давать потомству очевидные преимущества. Действительно, было замечено, что инфицирование человеческой популяции патогенным агентом, с которым не сталкивались предыдущие поколения, часто приводят к широкому распространению эпидемий.
В теоретическом смысле такой перенос приобретенного иммунитета, отлич-ный от простого усвоения материнских антител, является примером подготовки иммунной ...

На первый взгляд нарушения устойчивого состояния иммунной сети под действием идиотипов труднообъяснимы, так как идиотоп ix служит стимулирую-щим агентом для клонов Ат2. Введение большего количества х могло бы привести к двум последствиям: либо вообще не оказать никакого действия на клоны Ат2, так как они уже стимулированы, либо увеличить и без того существовавшую супрессию клонов. Было, однако, показано, что введение идиотипа может в определенных условиях усилить содержание 1с1+-компонента при последующем иммунном ответе на антиген. Так, Рет и др. [66] установили, что введение моноклональных антител, связывающих НФ, перед иммунизацией животного конъюгатом НФ приводит к значительному увеличению фракции антител против НФ, несущих идиотопы тех моноклональных антител, которые были исполь-зованы для иммунизации.

Рубинштейн и др. [67] обнаружили, что введение новорожденному живот-ному незначительных количеств идиотипа может активировать молчащий клон и превратить его в до ...

Формальное подтверждение существования иммунной сети было получено в опытах, показавших, что идиотипические детерминанты молекул Ig могут быть аутоиммуногенами. Иначе говоря, каждое Атх может вызвать образованиеАт2. Идиотопы молекул Ат2 в свою очередь должны вызвать образование идио-топов Ат3, а те в дальнейшем — синтез Ат4 и т. д. Оказалось, что действительно, иммунизируя нормальных, подобранных по аллотипам кроликов или сингенных мышей, можно получить антитела Ат3 и Ат4 (рис. 22.1).
У мышей линии BALB/c, иммунизированных антителами ATlt мы наблюдали спонтанное появление антител Ат3 (т. е. анти-антиидиотипических антител)

[7]; это свидетельствует о том, что Ат3 — нормальный компонент идиотипиче-ской цепи. Возможность получения неограниченного количества комплементарных антиидиотипических антител путем иммунизации нормальных животных предшествующим членом цепи идиотипов свидетельствует о существовании незамкнутой идиотипической сети [8].

Иммунох ...

Открытие идиотипии Кункелем и др. [2] и, независимо, Удином и Мишелем ]3] стало возможным после того, как удалось получить антитела против идио-типических детерминант молекул антител. Главное предсказание концепции ¦сетей состоит в том, что идиотипические детерминанты являются аутоиммуно-генами. Впервые синтез антител против собственных идиотипов продемонстри-ровал Родки [4]. От одного кролика им были выделены и очищены антитела к три-метиламмониевому гаптену. Когда спустя год эти антитела были введены тому же кролику, у него образовались антиидиотипические антитела. Этот опыт отчетливо показал, что идиотипические детерминанты могут вызвать в аутоло-гичной системе синтез антиидиотипических антител. Точно также на сингенных мышах было продемонстрировано образование антиидиотипических антител против идиотипов миеломных белков [5]. Исследования синтеза антиидиотипических антител в сингенных системах показали, что такие антитела легче получить против идиотопов миеломных белков, не похожих ...

Результаты исследований последних лет, углубившие наши представления о механизмах регуляции иммунного ответа, противоречат некоторым аспектам концепции сети, предложенной в 1974 г., и ее более поздним модификациям. Эта концепция предполагает, что размножением клонов управляет взаимодействие паратопов с идиотопами, так как именно идиотопы представляют собой стимул для иммунокомпетентных клеток. Руководствуясь этим утверждением, Кутино и др. [72] предположили, что идиотопы, как и анти-идиотопы, являются поли-клональными активаторами, которые способны сами по себе обеспечить in vivo весь репертуар. Однако данные по отбору и размножению in vitro линий или клонов Т- и В-клеток недвусмысленно показали, что эти явления обычно зависят от антигена [73]. Кроме того, опыты, проведенные in vivo при физиологических условиях, свидетельствуют о том, что для экспрессии клонов у животных, примированных идиотинами или антиидиотипами, требуется антигенная стимуляция. Более того, хорошо известно, что у ...

Это основное свойство иммунной системы (которым она исходно не обладает, но которое приобретается в процессе развития) нелегко совместить с концепцией идиотипической сети. На самом деле, в основе этой концепции лежит принцип существования внутренних образов всех антигенов, что значительно осложняет попытки понять, каким образом иммунная система различает свое и чужое.

Продолжительный контакт собственных молекул с иммунной системой может, по теории сети, привести к увеличению количества идиотипов, сходных со «своими», а не с «чужими» молекулами. Стремление элиминировать антитела, реагирующие с собственными антигенами, приводит к избавлению от супрессии, оказываемой идиотопами, сходными с собственными антигенами. ...

Возникновение параллельных наборов у антител с неизвестной специфич-ностью, несущих идиотипы, наблюдается не только при антигенной стимуляции, но также и при инкубации В-клеток in vitro с поликлональными активаторами. Клетки селезенки мышей линии A/J, иммунизированные стрептококком А, подвергали стимуляции липополисахаридом (ЛПС). В результате наблюдалась пролиферация предшественников клеток, продуцирующих антитела против А-СНО, несущие идиотип А5А. Кроме того, размножались предшественники клеток, продуцирующих молекулы, несущие идиотип А5А, но лишенные А-СНО-связывающей активности [26]. ...

В результате гетерологичной, гомологичной или сингенной иммунизации можно получить два основных вида антиидиотипических антител. Одни из них — антитела непосредственно против идиотопов, ассоциированных с анти-генсвязывающими участками; связывание таких антител подавляется гапте-нами. Другой тип антиидиотипических антител узнает лишь детерминанты в каркасных участках V-области; связывание таких антител не ингибируется гаптенами. Между тем при иммунизации животных антителами Атх обнаружи-лось, что можно получить еще по крайней мере два типа антиидиотипических антител. Гомотела представляют собой антиидиотипические антитела, имити-рующие антигенные детерминанты (т. е. несущие внутренние образы антигена), а иногда способные даже выполнять его функции [11]. Эпитела — антиидиоти-пические антитела, взаимодействующие с перекрестно реагирующими струк-турами, имеющимися как в эпитопах, так и в идиотопах комплементарных молекул [12] (рис. 22.2). Гомотела выявлены в различных антигенных системах, ...