В ранних работах было установлено, что антигены T-I вызывают главным образом IgM-ответы и лишь незначительный IgG-ответ (либо вообще не вызывают IgG-ответа). Вдобавок они оказались слабыми индукторами клеточной памяти. Однако позднее были описаны антигены T-I, индуцирующие синтез IgG, так же как и клеточную память. Поскольку при инкубации В-клеток с антигенами T-I, действующими как поликлональные активаторы В-клеток (ПВА), индуцируется до 1/3 клеток селезенки, этот метод очень удобен для определения способности В-клеток к переключению изотипов. Из всех ПВА наиболее подробно изучены липополисахариды (ЛПС); исследовано также действие митогенов фитолакки (PWM), Corynebacteriem parvum и Brucella abortus. В этих исследованиях большинство активированных ЛПС IgM-секретирующих клонов переключалось на синтез IgG или IgA, причем предпочтение оказывалось IgG3 и IgG2 [34]. Сходные результаты были получены для В-клеток из различных тканей. Поскольку число клеток, секретирующих различные изотип ...

Помимо степени зрелости В-клеток, принимающих участие в иммунном ответе, уровень экспрессии изотипов, возможно, определяется отчасти конфигурацией генов, кодирующих различные изотипы, внутри локуса генов тяжелых цепей. Ген СНц расположен на 5-конце локуса генов тяжелых цепей и, как было давно обнаружено, первым изотипом, выявляющимся при иммунном ответе, является IgM. Действительно, изучение влияния анти-IgM на образование изотипов, а также на появление классов Ig в процессе онтогенеза и кинетику их появления после стимуляции антигеном показало, что IgM играют центральную роль в механизме переключения тяжелых цепей и все IgG- и IgA-проду-цирующие клетки развиваются из IgM-секретирующих клеток [25]. Аналогичные данные позволили предположить, что IgG-продуцирующие клетки — предшественники IgA-синтезирующих клеток, хотя в многочисленных опытах было показано, что последовательные превращения IgM -> IgG —»- IgA необязательны и что клетки, секретирующие IgA, могут возникать из IgM-пред ...

Учитывая те преимущества, которые дает экспрессия тонко приспособленного репертуара вариабельных участков на Ig множественных изотипов, не приходится удивляться наличию высокоспециализированных механизмов, призванных обеспечить так называемый процесс переключения классов. Механизмы переключения классов на генетическом уровне быстро проясняются (см. гл. 8). У мышей, на которых проведено большинство экспериментов, имеется восемь Сн-областей или изотипов. Порядок генов, кодирующих эти области, следующий: 5 — С^, Съ, CY3, Cvl, Cvab, CV2a» ^e» C"a = 3. Как отмечалось раньше, одна В-клетка может дать клональное потомство, продуцирующее несколько изотипов, которые будут иметь один и тот же идиотип и являться производными одного и того же гаплотипа тяжелой цепи [14]. Исходя из рассмотренных данных, можно предположить, что ген, кодирующий вариабельный участок тяжелой цепи, может последовательно соединяться с различными генами константных участков тяжелых цепей в пределах каждой отдельной ...

Учитывая все вышеизложенное, нетрудно представить, что два важнейших фактора, определяющих изотип антител при данном ответе, это: а) изотипный потенциал стимулированных В-клеток и б) природа антигена и регуляторные механизмы, вовлеченные в стимуляцию этих В-клеток. Стадии развития и ли-нейные маркеры В-лимфоцитов рассматриваются в гл. 3. С точки зрения экс-прессии изотипа должна существовать прямая связь между изотипным потен-циалом и фазой развития данной популяции В-клеток. С этой точки зрения В-клетки удобно разделить на три группы: а) незрелые В-клетки, доминирующие в популяции В-клеток у плода и новорожденного,— на их долю приходится 25% предшественников антителообразующих клеток в костном мозге и менее 5% — в селезенке взрослой мыши; б) зрелые В-клетки, доминирующие в популяциях В-клеток всех лимфоидных органов взрослой мыши, и в) вторичные В-клетки, появляющиеся в результате стимуляции антигеном. Как сказано выше, подавляющее большинство зрелых первичных В-клеток несут IgM или ...