Группа антигенов класса I, обозначаемая TL и кодируемая в локусе Tlat обнаруживается на клетках тимуса мышей некоторых линий и на лейкозных клетках при некоторых формах лейкоза у мышей всех линий. Шесть специфич-ностей антигена TL (TL.1 — TL.6) были определены с помощью обычных алло-иммунных сывороток.

Чтобы выяснить, связаны ли различные специфичности TL, с одной или несколькими разными молекулами, кодируемыми в Tla, был использован метод последовательных иммунопреципитаций. Согласно этому методу, экстракт обрабатывают антисывороткой или моноклональными антителами для истощения (устранения) конкретной специфичности; истощенный таким образом экстракт тестируют на наличие другой специфичности. Если после устранения первой специфичности вторая остается, она, очевидно, расположена на другой молекуле; наоборот, если вторая специфичность также исчезает, следует сделать вывод, что обе специфичности локализованы на одной и той же молекуле. Эксперименты такого рода показали, ч ...

Появление данных о том, что генам главного комплекса гистосовместимости I (генам МНС) принадлежит центральная роль в обеспечении иммунной функции, привело к интенсивному изучению этих генов и их продуктов [1—10]. Одним из важнейших аспектов этих исследований было определение тонкой структуры продуктов генов МНС. Выяснение структуры продуктов МНС поможет пролить свет на их функции и продвинуть вперед наши представления о молекулярных основах иммунологических процессов, определяемых данными продуктами. Дальнейшая цель этих исследований состоит в получении достаточной информации о первичной структуре продуктов МНС для осуществления прямого анализа генов МНС методами рекомбинантной ДНК.

Детальное изучение продуктов генов МНС человека и мыши удалось провести лишь в последние годы. Первоначальные сведения о том, что гены МНС кодируют гликопротеины, пополнились данными о полной аминокислотной последовательности ряда антигенов класса I. Методы с использованием рек ...

Хотя с помощью рекомбинантного анализа область можно разделить на пять субобластей I-A, I-B, I-J, 1-Е и I-C, только для субобластей I-A и 1-Е показано, что они контролируют синтез биохимически определяемых продуктов. Антитела против продуктов субобластей I-A и 1-Е преципитируют молекулы, состоящие из двух гликопротеиновых цепей (альфа и бета), характерных ) для молекул класса II. Имеются сообщения, что ряд растворимых факторов супрессии или стимуляции иммунного ответа имеют антигенные детерминанты класса I, но структурная взаимосвязь между этими факторами и продуктами класса II пока еще неясна.

Молекулы, выявляемые с помощью антител против I-A, называются Аа и Ар; цепь Аа имеет мол. массу около 34—35 к Да, а цепь Ар — 26 к Да. При невосстанавливающих условиях молекулы представлены главным образом в виде комплексов альфа- и бета-цепей с мол. массой 65 к Да, хотя выявляются также небольшие количества свободных цепей Аа и Ав. Эти данные указывают на то, что цепи свя ...

Мутации антигенов класса I в ряде случаев выявились с помощью биологи-ческих тестов. Эти мутации оказались удобным инструментом для изучения конкретной взаимосвязи между функциями и различными продуктами локусов МНС. Используя мутации, можно определять тонкие корреляции между струк-турными различиями и наблюдаемыми функциональными изменениями. Анти-гены Н-2 мыши — это наиболее тщательно изученная система мутантов, в осо-бенности это касается области К гаплотипа Ь. Имеются также данные об анти-генах HLA, не дифференцируемых серологическими методами, но проявляющих значительные различия в реакциях с цитотоксическими лимфоцитами. Структурный анализ молекул, селектированных по признаку функциональных особенностей, является одним из самых эффективных путей изучения взаимосвязи между структурой и функцией различных субрайонов молекул МНС класса I. ...

Использование зондов молекул класса I позволило выйти на новый уровень анализа генов класса I и их продуктов. Появилась возможность выяснить, например, следующие вопросы: сколько генов продуктов класса I содержится в индивидуальном геноме, как эти гены организованы, претерпевают ли гены МНС перестройки в процессе дифференцировки, могут ли гены МНС экспрес-сироваться в новых клетках-хозяевах и т.д.? Прежде чем обсуждать эти новые важные направления, рассмотрим соображения, связанные с новой информацией о структуре продуктов класса I, полученной благодаря работам по сек-венированию ДНК.

Как отмечалось ранее, полная последовательность цепей известна лишь для некоторых антигенов класса I. Поэтому информация, полученная в результате секвенирования ДНК, значительно расширила наши знания в данной области. В особенности это касается тех случаев, когда частичное определение после-довательности белка оказывалось достаточным как для выявления положи-тельной корреляции с последо ...

МНС содержит серию генов, определяющих разнообразные иммунологи-ческие феномены. На основании структурных и функциональных особенностей продукты этих генов можно подразделить на три основные категории, обо-значаемые как классы I, II и III. Настоящая глава была посвящена антигенам классов I и II человека и мыши. Антигены класса III являются компонентами комплемента; их структура и функции детально изложены в гл. 24.

К настоящему времени накоплены обширные сведения относительно пер-вичной структуры молекул класса I и кодирующих их генов. Хотя антигены класса I участвуют в ряде иммунологических реакций, их конкретные функции пока не установлены. Эта проблема осложнилась еще больше, когда было уста-новлено, что в геноме гомозиготных инбредных животных содержится около 36 разных генов, кодирующих антигены класса I. Вполне возможно, что неко-торые из этих генов не функционируют, однако остается необходимость выяснить функцию экспрессируемых генов и определить, выполняют ли ра ...