Представляется вполне обоснованным утверждение, что животные, у ко-торых отсутствует «отвечающий» аллель данного гена /г, не дают ответа, конт-ролируемого этим геном Ir, поскольку не активируются Т-клетки, специфичные к эпитопам соответствующего антигена и любому гистотопу собственных молекул МНС. Неясно здесь следующее: почему определенное сочетание антигена и молекул МНС класса II не вызывает ответа.
Для объяснения такой ареактивности предложен ряд теорий. Эти теории можно разделить на две большие группы. В теориях первой группы принимается, что отсутствие ответа на данную «пару» (антиген + молекула МНС класса II) связана с дефектом образования этой «пары». Отсюда следует, что отсутствие иммунореактивности определяется на уровне постулируемого взаимодействия антигена (или процессированного антигена) и молекул МНС класса II. «Пара» не образуется или нестабильна в связи со структурной несовместимостью. Как будет показано ниже, данная гипотеза подразумевает определенный вид распознавания антигена молекулами МНС класса II.
Согласно другой точке зрения, «пары» образуются нормально или вообще не требуется физического образования «пар». Эта гипотеза утверждает, что, ско-рее всего, среди потенциально активируемых клеток нет Т-лимфоцитов, спо-
собных распознавать антиген и данные молекулы МНС класса II. Дефицит таких Т-клеток может быть следствием: а) отсутствия генов, определяющих Т-кле-точные рецепторы данной специфичности, б) дефекта их положительной селекции в тимусе, в) их удаления при индукции толерантности или г) их супрес-сии в ходе развития иммунного ответа.