Генетика гистосовместимости.

Самые первые линии инбредных мышей, подвергшиеся генетическому анализу, были созданы скорее для коммерческих, чем экспериментальных целей. Любители мышей в Европе и Японии многие годы стремились поддерживать в мышиных линиях целый ряд интересующих их особенностей, таких, как, например, окраска и характер поведения, и в процессе отбора по таким признакам они по существу провели инбридинг своих линий. В начале 1900-х годов экспериментаторы-онкологи заметили, что опухоли линейных животных часто можно успешно трансплантировать другим особям той же линии, в то время как подобные трансплантации между аутбредными животными, как правило, были безуспешными. Систематическое исследование этого феномена провели впоследствии Литл и Тайзер [12] в процессе создания и характеристики большого числа инбредных линий мышей.

Суммируя результаты исследований по трансплантации опухолей у мышей, Литл сформулировал основные генетические законы, определяющие совмести-мость тканей. Как много лет спустя отметил Медавар [13], первые онкологи-экспериментаторы, используя . трансплантацию для изучения опухолей, на самом деле использовали опухоли для изучения феномена трансплантационного иммунитета. Дело в том, что на поверхности клеток опухоли в преобладающем количестве присутствуют такие же антигены, что и на нормальных клетках животного инбредной линии, у которого возникла опухоль. В связи с этим опухолевый трансплантат подвержен воздействию многих иммунологических реакций, происходящих при трансплантации нормальной ткани.

Пять законов трансплантации, сформулированные Литлом, приведены в табл. 13.2. Природа генов, лежащих в основе этих законов, тогда еще не была до конца установлена. Однако в настоящее время уже ясно, что законы транс-плантации представляют собой результат классического менделевского насле-дования множественных, независимо сегрегирующих генов тканевой совмести-мости (гистосовместимости). Гены гистосовместимости можно определить как гены, кодирующие такие структуры клеточной поверхности, которые, будучи полиморфны в пределах вида, достаточно иммуногенны для индукции реакции отторжения. Эти гены почти всегда экспрессированы кодоминантно, т. е., если ген унаследован хотя бы от одного из родителей, его продукт будет экспрессиро-ван на клеточной поверхности. Поэтому если у реципиента отсутствует ген гистосовместимости, имеющийся у донора, происходит отторжение трансплан-тата. Поскольку гибриды ?г получают по одному набору всех генов от каждого из родителей, следует ожидать, что трансплантаты от родителей будут приживаться у животных ?г. Аналогичным образом остальные законы трансплантации можно легко вывести из менделевского наследования множественных аутосомных генов гистосовместимости.