Образование антител при индукции толерантности.

Опубликовано множество данных относительно образования антител при индукции толерантности [32, 227, 235—245]. Хотя образование антител может отражать сопутствующий иммунный ответ и никак не быть связано с индукцией толерантности, в некоторых случаях этот процесс может иметь важное значение именно для индукции толерантности.

Был предложен механизм толерантности типа «истощающая терминальная дифференцировка», при котором практически все клетки данной специфичности стимулируются к дифференцировке в плазматические клетки без увеличения пула клеток памяти. В результате происходит истощение отвечающих В-клеток и у животного развивается толерантность, сохраняющаяся до тех пор, пока не произойдет регенерация специфических В-клеток за счет предшественников из костного мозга. Предположение о том, что терминальная дифференцировка представляет собой механизм индукции толерантности, исходно возникло из следующего наблюдения: чем выше доза антигена, введенного новорожденным животным для индукции толерантности, тем выше и начальное образование антител, и степень толерантности, наблюдаемые при последующем, разрешающем введении антигена [246, 247]. Исследования, проведенные Говардом и др. [241], свидетельствуют в пользу предположения, что одним из механизмов толерантности к Т-независимым полисахаридным антигенам является терми-нальная дифференцировка.

Вероятно, антитела, продуцируемые в ответ на введение антигена в толе-рогенной дозе, косвенным образом способствуют индукции аре активности. Было показано, что комплексы антиген — антитело, по крайней мере in vitro [248, 249], высоко телерогенны. Антитела или комплексы антиген — антитело могут также индуцировать антиидио типические антитела (или идио тип-специфические супрессорные Т-клетки), которые уменьшают иммунный ответ и вызывают состояние, подобное толерантности.

Необходимо, однако, подчеркнуть, что, согласно многочисленным сооб-щениям, при индукции толерантности не наблюдается образования антител [140, 229—231]. Таким образом, синтез антител, очевидно, не является обязательным для индукции всех форм толерантности.