Агенты, неспецифически стимулирующие пролиферацию клеток или сти-мулирующие образование факторов, необходимых для развития иммунного ответа, могут запускать образование антител у ареактивных животных в зави-симости от механизма возникновения ареактивности и конкретной активности стимулятора. Так, ареактивность, вызванная клональной делецией Т-хелперов, может быть снята «обходными путями»: а) обеспечением В-клеток сигналом, в норме подаваемым Т-хелперами или продуцируемыми ими факторами, или б) стимуляцией образования Т-клетками или другими клетками фактора, необхо-димого для пролиферации или дифференцировки В-клеток. Другие стимуляторы, возможно, изменяют толерантность, нарушая баланс между супрессор-ной и хелперной активностями.

Было исследовано множество различных адъювантов в плане их способности отменять состояние иммунологической ареактивности. Полученные результаты весьма различны. Например, иммунизация крыс, толерантных к флагеллину, антигеном в ПАФ стимулирует синтез антифлагеллиновых антител (306]. Имеются данные о том, что обработка эндотоксином не изменяет установившегося состояния толерантности [307, 308]. Однако Чиллер и Уэйгл 1287] обнаружили возможность отмены толерантности эндотоксином в том случае, если у животных имеется нормальная реагирующая популяция В-клеток, но ареактивная популяция Т-клеток (в случае низкозонной толерантности и на поздних стадиях высокозонной толерантности). Таким образом, способность эндотоксина вызывать отмену толерантности, по-видимому, заключается в том, что он может обходиться без Т-клеток при стимуляции образования антител В-клетками. Как и предполагалось, толерантность к Т-независимым ан-
тигенам не может быть вообще отменена поликлональными активаторами В-кле-ток.

Было четко показано, что реакция «трансплантат против хозяина» (алло-генный эффект) или использование супернатантов смешанной культуры лимфоцитов могут усиливать иммунные ответы [309, 310], возможно, путем стиму-ляции Т-лимфоцитов к образованию факторов, необходимых для пролиферации других Т- и В-клеток. В ряде работ установлено, что введение аллогенных клеток может приводить по крайней мере к частичной отмене толерантности и к образованию IgM-антител [311, 312]. Ряд исследователей показали, что облу-ченные или обработанные митомицином аллогенные клетки так же эффективны, как и живые клетки [313].