В предыдущих разделах этой главы упоминалось, что гистотопы, распозна-ваемые Т-клетками в сочетании с эпитопами антигена, обнаруживаются на молекулах МНС класса II. Однако экспериментально это не было доказано. Эти результаты в деталях приведены в гл. 15 и вкратце суммированы здесь. Данные, на основании которых был сделан этот вывод, заключаются в следующем:
1.Аллоантисыворотки и моноклональные антитела, специфичные к анти-генным детерминантам молекул класса II, могут отменять ответ Т-клеток на антиген, презентированный на поверхности АПК [34, 35]. Такое подавление от-вета происходит лишь в том случае, если Т-клетки специфичны к гистотопу аллельного продукта той же области МНС, которая кодирует молекулу класса II, несущую распознаваемые антителами антигенные детерминанты. Такой результат согласуется с представлением об отмене Т-клеточного ответа в результате связывания и экранирования антителами гистотопа, распознаваемого Т-клеткой в сочетании с антигеном, и свидетельствует о том, что этот гистотоп экспрессируется молекулой класса II.

2.Молекулы класса II состоят из а- и р-цепей. Эти цепи кодируются неза-висимыми генами. Молекулы 1-Е состоят из продуктов генов Еа и 2?р. Ген Еа локализуется в субобласти 1-Е и характеризуется крайне малым полиморфизмом [36]. Однако у некоторых линий ген Еа, по-видимому, не экспрес-сирован [23]. Ген Ер в действительности локализуется в субобласти I-A [23, 24]. Таким образом, молекулы 1-Е класса II, экспрессированные у данной мыши, определяются а) аллельным вариантом (вариантами) гена (генов) Е$ субобласти I-A и б) наличием активного гена Еа в субобласти 1-Е. В связи с этим экспрессия молекул 1-Е класса II зависит как от генов I-A, так и от генов 1-Е. Аналогично, ассоциированные с генами 1-Е рестриктирующие элементы, пре-зентированные на АПК данной мыши, зависят от составляющих аллельных вариантов генов I-A и 1-Е. Данные о том, что молекулы 1-Е класса II и ассоциированные рестриктирующие элементы 1-Е представлены структурами, которые кодированы в областях I-A и 1-Е, наиболее просто объясняются, если одна и та же молекула является рестриктирующим элементом и молекулой класса II.

3Наиболее веский аргумент, свидетельствующий об идентичности молекул класса II и рестриктирующих элементов, был получен при изучении антиген -презентирующей функции клеток мышей, несущих мутацию гена класса II. Мыши линии B6.C-H-2bm12 несут мутацию, ведущую к образованию Ар-цепи, отличной от Ар-цепи дикого типа мышей C57BL/6 [37]. Эта мутация, по-видимому, приводит к очень небольшим изменениям Ар-цепи1). АПК мутантных мышей не способны презентировать некоторые антигены специфическим Т-клеточ-ным линиям мышей G57BL/6, которые в норме отвечают на эти антигены в присутствии АПК мышей C57BL/6 [38]. Таким образом, мутация, затрагивающая структуру молекулы класса II, изменяет специфичность сочетанного распознавания гистотопов АПК мутанта. Этот факт убедительно свидетельствует о том, что молекулы класса II несут детерминанты, распознаваемые Т-лимфоцитами. Точно такие же данные исследований клеток, несущих мутацию генов класса I, указывают, что молекулы класса I являются рестриктирующими элементами при ответе, рестриктированном по Н-2К и H-2D [39].