Попытка вызвать преждевременную отмену толерантности потребовала значительных усилий. Применяемые процедуры были направлены на ускоренное снижение уровня толерогена у животных, повышение скорости обновления лимфоидных клеток, элиминацию супрессорных клеток, стимуляцию пере-крестно-реагирующей клеточной популяции или «обход» толерантных Т-лим-фоцитов. Использовали следующие экспериментальные подходы: а) перенос нормальных лимфоидных клеток, б) пассивные антитела, в) деградирующие ферменты, г) адъюванты и поликлональные активаторы В-клеток, д) облучение рентгеновскими лучами, е) циклофосфамид, ж) парабиоз, з) реакцию «трансплантат против хозяина» и и) иммунизацию перекрестно-реагирующими или модифицированными антигенами.

При обсуждении методов, приводящих к явной отмене толерантности, следует иметь в виду следующее: все, что было продемонстрировано в большинстве исследований, относится лишь к образованию антител (или гиперчувствительности замедленного типа), специфичных к антигену, вызвавшему толерантность. Из этого не следует, что в процесс включаются те же самые клоны, которые в нормальных условиях отвечали бы на антиген. Поэтому реверсия толерантности на уровне организма не означает превращения ареактивных клеток в реактивные. В отсутствие детальных исследований (например, аффинности, гетерогенности, идиотипа, аминокислотных последовательностей) невозможно заключить, является ли иммунный ответ ранее толерантных животных точно таким же, как у интактных особей.