Механизмы толерантности

Очевидно, что экспериментально индуцированная иммунологическая то-лерантность не может быть обусловлена лишь каким-то одним механизмом. Толерантность может быть следствием определенных изменений в функциях различных клеточных популяций (Т- или В-клеток), а эти изменения в функциях в свою очередь могут быть вызваны самыми различными механизмами (такими, как активность супрессорных Т-клеток, клональная делеция, блокада рецепторов, конечная дифференцировка, блокада эффекторных клеток, анти-идиотипические антитела). Помимо этих «центральных» механизмов толерантности, т. е. механизмов, непосредственно влияющих на функции специфических клеток, участвующих в генерации иммунного ответа, согласно имеющимся данным, существуют и другие, «периферические» механизмы, обусловливающие в некоторых системах видимое состояние ареактивности (это «перегрузка анти-геном», сывороточные антитела). Такие «периферические» механизмы не оказы-вают прямого влияния на функции каких-либо типов клеток иммунной системы. От природы толерогена, деталей процедуры, используемой для индукции толерантности, и природы организма хозяина зависит, какой именно из данных механизмов оказывает действие. Однако точные причины, определяющие активацию того или иного механизма толерантности, недостаточно изучены, а данные по изучению специфических экспериментальных моделей с трудом поддаются обобщению.
В некоторых случаях состояние толерантности, по-видимому, опосредовано активностью механизмов, участвующих в нормальной регуляции иммунного ответа путем супрессии (down regulation), например, супрессорными Т-клетками и антиидиотипическими антителами). Другие механизмы, по-видимому, специфически направлены на опосредование толерантности и не участвуют в регуляции нормального иммунного ответа (клональное абортирование, обу-словленное повышенной чувствительностью незрелых В-клеток к индукции толерантности и клональной делецией Т-хелперов). По-видимому, в отдельных экспериментальных условиях действуют и другие механизмы, участие которых в нормальных Процессах толерантности к «своему» весьма сомнительно (это блокада рецепторов, блокада эффекторных клеток и толерантность к перегрузке антигеном).