Типы клеток, в которых экспрессируются гены Ir.

В ходе исследования генов Ir и механизмов действия их продуктов центральное место занимал следующий вопрос: в каких клетках проявляется функция генов Ir? В свете данных первоначальных работ о том, что все системы иммунного ответа, контролируемые генами /г, зависят от активации Т-клеток, было вполне оправданно предположение о действии генов Ir на уровне Т-клеток. Тот факт, что практически все Т-лимфоциты взаимодействуют с другими клетками в ходе Т-клеточного ответа, лежит в основе противоположной гипотезы обэкспрессии функции генов Ir на уровне клеток, взаимодействующих с Т-лим-фоцитами. Эта последняя гипотеза в настоящее время признана верной. Из данных об идентичности молекуд МНС класса II и продуктов генов Ir следует логичный вывод, что исследовать функцию генов Ir следует только у клеток, экспрессирующих молекулы МНС класса II. Как правило, покоящиеся МНС-рестриктированные антиген-реактивные Т-клетки не экспрессируют молекулы Щ МНС класса II. В отличие от них антиген-презентирующие клетки (напримермакрофаги, дендритные клетки, клетки Лангерганса) и В-лимфоциты экспрес-сируют эти молекулы. Таким образом, можно было предположить, что гены Ir функционируют в АПК и В-лимфоцитах.
Мы уже описали один эксперимент, который свидетельствует в пользу нашего предположения о функционировании генов Ir в АПК. Активированные Т-клетки и длительно культивируемые Т-клеточные линии гибридов Fj (R X NR) можно стимулировать антигеном в присутствии АПК отвечающей родительской линии (R); антиген и АПК неотвечающей родительской линии (NR) не вызывают ответа (табл. 16.3). По нашему мнению, эти результаты означают, что отвечающие Т-клетки способны распознавать пару детерминант f состоящую из эпитопа антигена и гистотопа сингенной молекулы класса II отвечающего (R) гаплотипа; пара, состоящая из эпитопа антигена и гистотопа молекулы МНС неотвечающего {NR) гаплотипа, либо не распознается, либо вообще не образуется. Другими словами, этот результат заключается в том, что АПК от родительской линии R (в отличие от NR) могут стимулировать Jr-ген-зависимый ответ активированных Т-клеток животных Fx (R X NR). Таким образом, АПК животных линий NR не обладают функциональной активностью, которая контролируется генами Ir.

Сходные эксперименты также свидетельствуют о функционировании генов Ir в В-лимфоцитах [41]. По этому вопросу существовали значительные разногласия, так как в то время отсутствовали данные о существовании по меньшей мере двух принципиально разных форм взаимодействия Т- и В-лимфоцитов при антительном ответе. Теперь уже очевидно, что в некоторых случаях антительного ответа, опосредованного, в частности, субпопуляцией В-лимфоцитов, несущих дифференцировочный антиген Lyb5 (В-лимфоциты Lyb5+), кооперативное взаимодействие В-лимфоцитов с Т-клетками заключается в утилизации растворимых неспецифических Т-клеточных факторов [42]. При таких взаи-модействиях Т-клетки могут не распознавать антиген и молекулы МНС класса II на поверхности В-лимфоцитов. Тогда Т-клетки животных г (R X NR) будут взаимодействовать с В-лимфоцитами мышей линий R и NR при факторзави-симом антительном ответе, который контролируется генами Ir. Однако для активации Т-клеток, продуцирующих факторы, необходимо МНС-рестриктиро-ванное взаимодействие этих Т-лимфоцитов с АПК. В этой системе функционируют АПК только отвечающего (R) гаплотипа.

С другой стороны, антительный ответ В-лимфоцитов Lyb5~ на тимусзави-симые антигены зависит от МНС-рестриктированных взаимодействий Т- и В-клеток. При таких взаимодействиях Т-клетки иммунных животных Fx (R X NR) стимулируют образование антител В-лимфоцитами линии R; В-клетки линии NR не образуют антител даже в присутствии АПК животных линии R. Таким образом, для этого типа клеточных взаимодействий существуют, по-видимому, веские доказательства экспрессии функции генов Ir на уровне В-лимфоцитов.