Нарушения, индуцированные идиотипами.

На первый взгляд нарушения устойчивого состояния иммунной сети под действием идиотипов труднообъяснимы, так как идиотоп ix служит стимулирую-щим агентом для клонов Ат2. Введение большего количества х могло бы привести к двум последствиям: либо вообще не оказать никакого действия на клоны Ат2, так как они уже стимулированы, либо увеличить и без того существовавшую супрессию клонов. Было, однако, показано, что введение идиотипа может в определенных условиях усилить содержание 1с1+-компонента при последующем иммунном ответе на антиген. Так, Рет и др. [66] установили, что введение моноклональных антител, связывающих НФ, перед иммунизацией животного конъюгатом НФ приводит к значительному увеличению фракции антител против НФ, несущих идиотопы тех моноклональных антител, которые были исполь-зованы для иммунизации.

Рубинштейн и др. [67] обнаружили, что введение новорожденному живот-ному незначительных количеств идиотипа может активировать молчащий клон и превратить его в доминантный. В этом опыте изучали активацию «молчащих» клонов, реагирующих на БЛ и несущих идиотоп А48. Как правило, у мышей линии BALB/c или конгенных (Igh-O1) или рекомбинантных линий мышей в ответ на иммунизацию Б Л эти клоны не активируются. Введение новорожденным мышам 10 мкг моноклонального белка А48 с последующей иммунизацией БЛ приводило к развитию доминантности идиотипа А48 в анти-БЛ-ответе.

Исследования подобной активации выявили ряд закономерностей: а) акти-вация рестриктирована по идиотипу и может быть индуцирована лишь моно-клональными антителами, несущими идиотип А48; б) активация является специфической в отношении антигена, так как не может быть вызвана ни посто-ронними антигенами, ни поликлональными активаторами, введенными in vivo; в) генетические исследования, проведенные на мышах различных линий, показали, что активация молчащих клонов, несущих идиотип А48, не зависит от семейств генов главного комплекса гистосовместимости и Igh-C; экспрессия клонов с идиотипом А48 обнаруживалась у мышей следующих линий:
BALB.K(H-2AIgha) и BALB.B(H-2bIgha), BAB.l4(H-2dIgV^IgC^), CB.R4(H-2dIgVHIgCH) и CAL.20(H-2dIghd) [68]; г) идиотип А48 не оказывает прямого действия на предшественники В-клеток, несущие этот идиотип, поскольку «активированное» состояние не может быть перенесено В-клетками неиммуни-зированным животным.

Механизм активации связан с экспрессией Т-хелперных клеток, специфичных к идиотипу А48. После стимуляции антигеном Т-хелперы обеспечивают преимущественное размножение предшественников В-лимфоцитов, несущих идиотип А48 при ответе на леван. Эти данные согласуются с результатами недав-них исследований, в которых у неонатально супрессированных мышей, имму-
визированных белком Т15, с высокой частотой обнаруживались Т-хелперы, специфичные к идиотипу Т15 [62]. Отсюда следует, что идиотип-специфические клетки не только тонко регулируют иммунный ответ, но в определенных условиях способны отбирать тех из предшественников В-клеток, которые несут соответствующий идиотип, приводя к их доминированию в ответе.