Формальное подтверждение существования иммунной сети было получено в опытах, показавших, что идиотипические детерминанты молекул Ig могут быть аутоиммуногенами. Иначе говоря, каждое Атх может вызвать образованиеАт2. Идиотопы молекул Ат2 в свою очередь должны вызвать образование идио-топов Ат3, а те в дальнейшем — синтез Ат4 и т. д. Оказалось, что действительно, иммунизируя нормальных, подобранных по аллотипам кроликов или сингенных мышей, можно получить антитела Ат3 и Ат4 (рис. 22.1).
У мышей линии BALB/c, иммунизированных антителами ATlt мы наблюдали спонтанное появление антител Ат3 (т. е. анти-антиидиотипических антител)

[7]; это свидетельствует о том, что Ат3 — нормальный компонент идиотипиче-ской цепи. Возможность получения неограниченного количества комплементарных антиидиотипических антител путем иммунизации нормальных животных предшествующим членом цепи идиотипов свидетельствует о существовании незамкнутой идиотипической сети [8].

Иммунохимические свойства четырех членов (Атх — Ат4) сети исследованы на двух системах: на кроликах, у которых инициатором синтеза Ат2 служили антитела против полисахарида Micrococcus lysodeikticus, и на мышах, у которых образование Атх инициировалось моноклональным белком А48, связывающим бактериальный леван (БЛ). Неожиданно оказалось, что Ат4 обладают антигенсвязывающей активностью Ат2, поскольку и Ат2, и Ат4 связываются с Атх [7, 9]. Из этих результатов был сделан вывод о незамкнутости идиотипической сети.
Каскад идиотипических-антиидиотипических Т-клеток, аналогичный каскаду антиидиотипических антител, был обнаружен Нисоноффом и сотр. [10], исследовавшими иммунный ответ на эпитоп — азобензиларсонат (АБА) [10], а также в опытах по гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), проведенных группой Бенацеррафа [10]. Т-клетки, реагирующие на АБА и Т-клетки, участвующие в ГЗТ-ответе на нитрофенилацетатный гаптен (НФ), могут быть в равной степени примированы как антигеном, так и антиидиотипическими анти-телами. Это говорит о том, что их антигенсвязывающие рецепторы клеток раз-деляют идиотипические детерминанты с антителами. Экспрессия клеток, ответ-ственных за ГЗТ, регулируется супрессорными Т-клетками. В цепи реакций супрессии антиген-специфические Т-клетки (Tsl) секретируют фактор Ts?v Этот фактор обладает антигенсвязывающей активностью, имеет идиотипические детерминанты, сходные с таковыми антител, экспрессирует антигенные детер-минанты I-J; его активность не зависит от комплекса Н-2. Появление клеток Tsl индуцируется введением антигена, связанного с сингенными клетками, или небольшими количествами антиидиотипических антител. Фактор TgFj индуцирует появление Т82-супрессорных клеток (Ts2), секретирующих фактор TSF2. Этот фактор не связывается с антигеном или антиидиотипом, но может инактивироваться идиотипом, т. е. обладает антиидиотипической специфичностью. Этот факт хорошо согласуется с данными по индукции развития супрес-сорных клеток введением идиотина, ассоциированного с сингенными клетками. Активность фактора TSF2 рестриктирована по Н-2; действует он либо прямо на В-клетки, либо, может быть, на примированные антигеном клетки Т83, несущие идиотип и являющиеся эффекторными клетками в супрессии ГЗТ (см. [10]).