Как видно из предыдущих разделов, способность иммунной системы экспрес-сировать множество классов Ig представляет собой замечательный пример приспособления биологических систем к выполнению необходимых функций. Ис-пользование соответствующих молекулярных и регуляторных механизмов позволяет экспрессировать генетический материал с максимальной эффективно-стью. Хотя многие аспекты экспрессии изотипов, включая степень запрограм-мированности отдельных В-клеток, а также специфичность и влияние потен-циальных регуляторных механизмов, до конца не выяснены, появилось несколько общих направлений, которые охватывают большую часть этого важного явления.
Множество своих функций гуморальная иммунная система осуществляет при максимальном использовании разнообразного, но специфичного репертуара вариабельных участков. Отдельный репертуар вариабельных участков экспрес-сируется в сочетании с разнообразным набором константных участков, каждый из которых обладает разными биологическими возможностями. На молекулярном уровне это достигается путем рекомбинаций и сплайсинга, а на клеточном уровне — существованием огромного количества В-клеток, монопотентных в отношении экспрессии вариабельных участков и плюрипотентных в плане экспрессии изотипов Ig, содержащих этот вариабельный участок. Изотип каждого ответа в основном будет определяться регуляторными механизмами, включающимися в процессе стимуляции антигеном специфичных к нему В-клеток и, в меньшей степени, изотипическим потенциалом стимулированных В-клеток.

При первичном ответе подавляющее большинство В-клеток, за исключением небольшого количества незрелых либо запрограммированных к определенному изотипу зрелых В-клеток, плюрипотентно относительно последующей экспрессии изотипа их клональными потомками. Следовательно, изотипы, экспрессируемые при первичном иммунном ответе, будут в большой степени зависеть от природы иммуногена, например T-I или T-D, и от природы регуляторных механизмов, таких, как присутствие определенного набора Т-клеток при стимуляции антигеном. Нами были представлены данные, отражающие современную точку зрения на последствия стимуляции различными антигенами — в присутствии или в отсутствие разных субпопуляций Т-клеток.

Поскольку вторичные В-клетки в большей степени запрограммированы к определенному классу, изотип-специфические регуляторные механизмы должны оказывать на них сильное влияние. Несмотря на то что основная часть вторичных клеток, способных к неограниченной экспрессии изотипов, несет IgM, очевидно, значительное количество вторичных В-клеток несет IgG, IgA или IgE вместо IgM, при этом они обладают более ограниченным изотипным потенциалом. Благодаря фенотипу своих поверхностных рецепторов такие ограниченные В-клетки скорее всего являются клетками-мишенями для избирательной стимуляции и зотип-специфическими Т-клетками. При исследовании экспрессии изотипов очень важным, но малоизученным остается вопрос о том, какой фактор отвечает за возникновение вторичных В-клеток. На протяжении всей главы
обсуждались механизмы, направляющие иммунные ответы на образование опре-деленных изотипов, таких, как IgA и IgE.

С появлением новых данных относительно точных молекулярных меха-низмов, принимающих участие в переключении изотипов, а также степени влияния В- и Т-клеток на переключение классов, можно ожидать, что многие из рассматриваемых выше вопросов будут разрешены. Можно также предположить, что наше понимание механизмов, управляющих экспрессией изотипов, будет углубляться по мере накопления новых сведений о поверхностных рецепторах В-клеток и факторах, взаимодействующих с этими рецепторами. Что касается регуляции IgE-ответа, которая обсуждалась детально, то она в конечном счете сможет служить образцом при изучении многих изотип-специфи-ческих регуляторных явлений.