Еще на ранних этапах изучения структуры рат сразу несколько групп исследователей отметили бросающееся в глаза сходство между этой легкойцепью антигенов гистосовместимости и определенными молекулами иммуно глобулинов. В результате поиска гомологии р2т с известными последователь ностями пептидных цепей иммуноглобулинов было замечено, что р2т имеет наибольшую гомологию с доменом СН3 молекулы IgG. Хотя степень гомологии первичной структуры между (52т и доменом константной области иммуноглобулина составляет лишь 28%, что само по себе не так уж много, существуют другие, гораздо более яркие черты сходства между этими молекулами. Было обнаружено, что из 11 положений, в которых домены константных областей всех иммуноглобулинов имеют идентичные аминокислотные остатки, р2т идентичен иммуноглобулинам по 10 положениям. Более того, в идентичных положениях имеются такие редкие для молекул иммуноглобулинов аминокислотные остатки, как Cys, His и Тгр. Расчеты, сделанные на основе всей известной в настоящее время информации о структуре иммуноглобулинов, показывают, что вероятность обнаружения в молекуле иммуноглобулина остатка Cys составляет 3/112, His — 2/112, в то время как аналогичная вероятность для остатка Ser Iравна 10/112. Когда были получены данные о структуре тяжелой цепи антигейов класса I, оказалось, что между этими антигенами и иммуноглобулинами существует много общего. Прежде всего обе молекулы состоят из двух цепей, цепи в свою очередь построены из нескольких доменов, содержащих внутримолекулярные дисульфидные мостики. При дальнейшем анализе гомологии, проведенном на основе последних данных о последовательности антигенов класса I, были получены новые данные в пользу их родства с константными областями иммуноглобулинов и р2т. Наиболее полное исследование в плане поисков гомологии было проведено в отношении антигена HLA-B7 человека. Полная последовательность тяжелой цепи и последовательности ее фрагментов были сопоставлены со всеми известными белковыми последовательностями, отраженными в атласе Дейхоффа [77]. Самая высокая степень гомологии была обнаружена в участке, составляющем вторую дисульфидную петлю (третий внеклеточный домен): гомология с р*2т составляла 30%, а с шестью константными областями различных иммуноглобулинов — от 35% до 38%. Совпадения аминокислотных остатков имели особую значимость потому, что они включали нечасто встречающиеся аминокислоты Cys, His и Тгр. Следует отметить, что для получения этой высокой степени гомологии оказалось необходимым допустить 7 делеций в молекуле j32m (в сумме 10 остатков) и 3 делеций в домене СН3 (5 остатков). В табл. 14.6 суммированы данные по гомологии между фрагментом HLA-B7, с одной стороны, и р2т и других родственных белков — с другой.

Особенно выраженная гомология имеет место между триптическим дека-пептидом участка, составляющего вторую дисульфидную петлю HLA-B7, и некоторыми последовательностями константной области иммуноглобулинов. У этого пептида обнаружено 70% гомологии с пептидами, полученными из IgM человека, IgGj мыши и IgG2 морской свинки. Хотя речь идет о сравнительно коротком пептиде, сходство усиливается тем обстоятельством, что гомология включает в себя совпадение по остаткам Cys и His.Наличие структурной гомологии между антигенами класса I и молекулами иммуноглобулинов в сочетании с тем очевидным фактом, что оба типа молекул непосредственно участвуют в иммунных функциях, свидетельствует в пользу общего эволюционного происхождения этих молекул. Хотя такое предполо-жение, возможно, соответствует истине, следует все же проявлять осторожность ори сравнении этих молекул. Известно, что антигены класса I отличаются боль-шим разнообразием, но их гетерогенность не включает наличия гипервариабель-ных районов. Кроме того, не имеется никаких сведений в пользу выраженного соматического многообразия, которое было обнаружено в случае вариабельных областей иммуноглобулинов. В то время как в пуле иммуноглобулинов наблю-дается значительная гетерогенность аминокислотных последовательностей V-об-ласти, мы не имеем никаких данных о микрогетерогенности антигенов класса I у мыши и человека. Далее, как уже отмечалось, дискретные различия между мутантными молекулами Н-2КЬ, сводящиеся к одной или двум аминокислотным заменам, оказывали сильное влияние на биологическую функцию этих молекул, что позволило выявлять мутантные варианты в биологических тестах. Следующее различие между иммуноглобулинами и антигенами класса I заключается в природе кодирующих генов. Хотя каждая молекула имеет характерную структуру доменов, отраженную в гамотных генах (т. е. генах первичных половых клеток), в отношении молекул класса I не обнаружено процессов дифференцировки, включающих в себя перегруппировку генов, подобную той, которая наблюдается в случае иммуноглобулиновых генов.