 |
Субпопуляции молекул класса II идентифицировали с помощью аллоанти-сывороток и моноклональных антител. В некоторых случаях анализ включал в себя последовательную иммунопреципитацию, в других — сравнивали результаты двумерного электрофореза в геле молекул, преципитированных алло-антисыворотками или моноклональными антителами разной специфичности. Большинство молекул класса II можно осадить из лизата клеток с помощью аллоантисывороток против HLA-DR.
Первые сведения о молекулах класса II, отличных от HLA-DR, были получены при использовании антисывороток против специфичности, обозна-ченной DC1. Впоследствии оказалось, что антисыворотки МВ1, МТ1 и LB12 проявляют такой же характер цитотоксичности и осаждают из клеточных лиза-тов такие же молекулы, как и антисыворотка DC1. Преципитируемые этими сыворотками альфа- и бета-цепи отличаются от цепей, преципитируемых анти-DR-сыворотками. Кроме того, было показано, что молекулы, реагирующие с сывороткой DC1, чувствительны к ограниченному протеолизу папаином, что также отличает их от молекул HLA-DR.
Субпопуляции молекул класса II, отличающиеся друг от друга характерными альфа- и бета-цепями, были обнаружены также с помощью 1) аллоантисывороток различной специфичности, 2) ксеноантисыворотки против полиморфных детерминант, и 3) моноклональных антител против мономорфных структур. Использованные в работах клеточные линии имеют разные аллели HLA-DR и связанные с ними специфичности MB и МТ. По некоторым данным антигены SB, которые экспрессированы на В-лимфоцитах и определяются в тесте при-мированных лимфоцитов (ТПЛ), являются молекулами класса II. Антигены SB были картированы в хромосоме 6, между HLA-DR и GLO. Моноклональные антитела, подавляющие реакцию ТПЛ против специфических аллелей SB, способны также осаждать молекулы класса П.
Несмотря на значительный объем сведений, подклассы антигенов HLA класса II изучены недостаточно полно. Одно из возможных затруднений состоит в том, что молекулярные взаимосвязи между разными продуктами класса II могут быть неодинаковыми в клетках разных линий. Кроме" того, антитела, используемые для выделения антигенов, способны реагировать с общими или перекрестно-реактивными детерминантами, присущими молекулам разных под-классов. Дополнительная трудность связана с отсутствием четких представлений о генотипе клеток, используемых для характеристики разных подклассов антигенов. Гетерогенность альфа- или бета-цепей из клеток, не являющихся истинными гомозиготами, может просто отражать аллельные вариации одного и того же подкласса молекул.
Многие данные свидетельствуют о существовании нескольких разных под-классов молекул класса II у человека; приблизительная оценка указывает на три таких подкласса. Можно предполагать, что заболевания, связанные с опре-деленными аллелями HLA-D или DR, имеют гораздо более тесную ассоциацию с. подклассами молекул класса II. Характеристика молекул этих подклассов является первым шагом на пути подробного анализа области HLA-DIDR и кар-тируемых в этой области функций |
 |