Поскольку рекомбинации, как известно, происходят между различными локусами комплекса HLA, следовало бы ожидать, что после достаточно длите-льного периода эволюции случайные акты рекомбинации приведут к равновес-ному распределению аллелей в каждом из локусов. При достижении равновесия частота любого конкретного аллеля в одном локусе не должна зависеть от аллелей в других сцепленных локусах. Другими словами, как показано в табл. 13.20, если частота гена HLA-A1 в данной расовой группе равна 16%, а частота гена НЬА-В8—
В различных расовых группах значительное неравновесие по сцеплению характерно для разных аллелей, но сам факт неравновесия по сцеплению установлен во всех изученных группах. В табл. 13.21 приведены некоторые досто-верные значения А для ряда случаев неравновесия по сцеплению в европеоид-ных популяциях.Чем объясняется существование неравновесия по сцеплению, неясно. При-чина, возможно, кроется в том, что эволюционного времени оказалось недостаточно для достижения равновесного распределения. В пользу этой точки зрения говорит тот факт, что в пределах разных расовых групп в неравновесном сцеплении находятся не одинаковые, а разные аллели. С другой стороны, неравновесное сцепление может иметь функциональную основу. Иными словами, сочетание двух конкретных аллелей в разных локусах HLA может давать селективное преимущество. Последняя концепция привлекательна тем, что она объясняет тесное сцепление локусов МНС, наблюдаемое у животных многочисленных видов. На самом деле, в эволюционном аспекте одним из лучших способов, позволяющих сохранять в потомстве оптимальное сочетание аллелей в двух полиморфных локусах, является тесное сцепление этих локусов.

Независимо от первопричин неравновесия по сцеплению его следует рас-сматривать как очень важное явление при анализе функции и генетики компо-нентов МНС. В частности, как будет показано далее, обнаружена ассоциативная связь различных заболеваний с определенными аллелями HLA. Как правило, такие ассоциации не абсолютны. Они указывают лишь на повышенный риск заболеваний при наличии конкретного аллеля. Несомненно, в пределах комплекса МНС существует гораздо больше генов, чем те, которые сегодня удается типировать. Следовательно, вполне возможно, что связь с заболеванием отражает связь патологии не с аллелем данного локуса, а с аллелем какого-то другого, тесно сцепленного локуса, пребывающим в неравновесии по сцеплению с типируемым аллелем. Важно также иметь в виду, что если существует какая-либо функциональная причина сильного неравновесия по сцеплению между аллелями двух локусов, то гены, расположенные между этими локу-сами, также должны быть подвержены действию такого неравновесия, т. е. частота рекомбинаций между ними будет значительно снижена. Хотя неравновесие по сцеплению не обнаружено у мыши, не исключено, что оно обусловливает зависимость значительных вариаций в частоте рекомбинаций в пределах МНС от анализируемого у гетерозиготы гаплотипа [2]. Во всяком случае, неравновесие по сцеплению является лишь понятием, необходимым при описании большой аутбредной популяции, подверженной случайным скрещиваниям.