Кинетика индукции толерантности.

В отличие от относительно короткого времени, необходимого для индукции толерантности in vitro, in vivo, эти сроки сильно варьируют, и во многих случаях для индукции толерантности требуется значительно более длительный период. При изучении кинетики индукции толерантности in vivo обычно используется метод переноса клеток. У животных вызывают толерантность, после этого через различные промежутки времени их забивают и отмытые лимфоциты переносят облученным иммунизированным реципиентам.

При использовании высоких доз полисахарида пневмококка или свободного от агрегатов ЧГГ для индукции толерантности обычно требуется 4—5 дней [227, 228], хотя некоторые исследователи сообщают о более длительных сроках [200]. Митчисон [40], напротив, показал, что при использовании высоких доз бычьего сывороточного альбумина (БСА) лимфоциты периферической крови взрослых мышей уже через 2 ч становятся толерантными. Для индукции толерантности у лимфоцитов селезенки необходимо несколько большее время — примерно 24 ч. Аналогично Дас и Лесковиц [223] обнаружили некоторое уменьшение способности к ответу через 4 ч после введения БГГ, не содержащего агрегатов. Чиллер и Уэйгл [229] отметили, что после введения лишенного агрегатов ЧГГ популяция клеток селезенки становилась толерантной через 6 ч, но полная ареактивность развивалась только через 5 дней. Вообще увеличение дозы толерогена не влияло на скорость индукции толерантности [200, 230]. Различия в скорости индукции толерантности скорее всего объясняются существованием нескольких различных механизмов, ответственных за этот процесс.

Многочисленные исследования были направлены на изучение кинетики индукции толерантности у различных популяций лимфоцитов [231]. Создается впечатление, что периферические Т-лимфоциты и Т-лимфоциты тимуса приобре-тают толерантность очень быстро и, вероятно, с одинаковой скоростью. Попу-ляция В-клеток становится толерантной in vivo более медленно, чем популяция Т-клеток. У популяции В-лимфоцитов селезенки толерантность развивается быстрее, чем у популяции В-клеток костного мозга. Однако данные по индукции толерантности у В-клеток так различны, что обобщить их очень сложно. Толерантность к ЧГГ у В-клеток селезенки индуцируется менее чем за 3 дня [232], тогда как для возникновения ареактивности у популяции В-клеток костного мозга требуется от 8 до 15 дней. Для индукции толерантности к лизоциму у популяции В-лимфоцитов требуется 2 недели [233], а Т-клеточная толерантность к этому антигену устанавливается быстро. Известно несколько примеров быстрой индукции толерантности у В-клеток. Леван индуцирует у мышей частичную толерантность через 6 ч после введения и полную толерантность через 24 ч [234]. У В-клеток, примированных ДНФ, толерантность к этому антигену индуцируется в течение 1 ч при использовании в качестве толерогена ДНФ-D-GL [155].