Одной из наиболее интересных сторон этого вопроса является роль Т-хел-перных клеток в качестве стимулятора синтеза множественных классов Ig при гуморальном иммунном ответе. Среди первых антигенов T-D, используемых для подтверждения факта образования множественных изотипов, были гетерологич-ные эритроциты. Пирс и др. [37], используя систему in vitro, показали, что как примированные, так и непримированные В-клетки в ответ на бараньи эритроциты продуцируют IgM, IgGl, IgG2 и IgA.Роль Т-клеток в образовании классов Ig, отличных от IgM, была выявлена в ряде работ, проведенных на тимэктомированных мышах с пониженным содер-жанием Т-клеток. У этих мышей в ответ на антигены T-D образовывалось почти нормальное количество IgM, но очень мало IgG. Однако введение им нормальных Т-клеток частично восстанавливало IgG-ответ [38]. Предположение об анало-гичной функции Т-клеток при синтезе IgG вытекает из экспериментов с му-тантными бестимусными мышами, для которых характерно нормальное содер-жание IgM и очень низкое (1% от контроля) содержание IgGl. Кроме того, такие мыши не способны синтезировать значительные количества IgG в ответ на введение антигенов [39]. Имеются также данные о зависимости IgA- и IgE-ответов от Т-клеток. Было высказано предположение, что субпопуляции Т-клеток, усиливающие ответы IgA и IgE, отличаются от Т-клеток, увеличивающих продукцию других классов и подклассов Ig [40, 41].

Одно из наиболее ярких доказательств участия Т-клеток в переключении классов тяжелых цепей было получено в опытах с клонированием В-клеток с последующим сравнением изотипов, продуцируемых первичными В-клетками при стимуляции сингенными и аллогенными Т-клетками, примированными носителями [42]. Ранее было показано, что индивидуальные гаптен-специфические первичные В-клетки, стимулированные в присутствии избытка сингенных Т-клеток, специфичных к носителю, в культуре фрагментов селезенки дают начало IgM- и IgG-продуцирующим клонам. Однако после стимуляции первичных В-клеток в присутствии аллогенных Т-клеток наблюдалось примерно такое же количество гаптен-специфических клонов, но ни один из них не продуцировал IgG. Таким образом, в зависимости от сигнала Т-клетки одни и те же В-клетки могут превращаться или не превращаться в IgG-секретирующие клоны.

Эксперименты, проведенные недавно на имму но дефицитных мышах CBA/N, также указывают, что образование классов Ig регулируется Т-клетками. В пре-дыдущих опытах с использованием линии мышей CBA/N была, как описано выше, обнаружена избирательная недостаточность при IgG3-OTBeTe независимо от того, каким антигеном (T-I или T-D) проводилась стимуляция [36]. Поскольку мутация Хы у мышей CBA/N является плейотропной, представлялось интересным выяснить, можно ли объяснить недостаток IgG3 у этих мышей только дефицитом В-клеток. Действительно, было показано, что, хотя Т-клетки имму-нодефицитных мышей были нормальными по способности отвечать на митогены, по хелпернои активности при гуморальных ответах и цитотоксичности, они оказались дефектными в том смысле, что были не способны к неспецифическому усилению поликлонального ответа на ЛПС [25].

Чтобы полнее понять природу дефицита IgG3 у мышей линии GBA/N и воз-можную роль Т-клеток, В-клетки дефектных самцов F2 (CBA/N X BALB/c) тестировали с помощью метода селезеночных колоний. При этом в качестве реципиента использовали либо дефектных самцов ?х (GBA/N X BALB/c), либо нормальных самок ?г (GBA/N X BALB/c) [43]. Таким образом, В-клетки сти-мулировались в присутствии Т-клеток и макрофагов нормальных (самки) и де-фектных (самцы) мышей. Клетки нормальных гибридных самок Fj (CBA/N х X BALB/c) проверялись с теми же комбинациями реципиентов (контроль). Из результатов, приведенных в табл. 19.3, следует, что неспособность дефектных мышей продуцировать анти-ДНФ-секретирующие клоны, синтезирующие IgG3, связана с их Т-, а не В-клетками. Таким образом, в популяции Т-клеток дефектных мышей либо совсем отсутствует подкласс Т-клеток, ответственных за переключение на IgG3, либо Т-клетки этих мышей каким-то образом выведены из обращения. В любом случае, поскольку большинство проанализированных клонов, синтезирующих IgG3, содержат также другие изотипы, регу-
ляторные процессы, действующие при клональной экспансии, должны быть в какой-то степени избирательны в отношении IgG3. Такие эксперименты показали, что отнюдь не различная изотипическая предрасположенность В-кле-ток лежит в основе механизма экспрессии изотипов, по крайней мере для Т-за-висимых ответов. Эти данные служат веским доводом в пользу утверждения, что образование изотипов регулируется Т-клетками.
Вопрос о том, одна или более Т-клеток требуется для переключения изотипов Ig, остается спорным. Использование современных методов клонирования Т-клеток показало, что В-клетки можно индуцировать к пролиферации и диффе-ренцировке в IgM-секретирующие клетки в присутствии одного клона Т-клеток [44]. Менее ясно, нужны ли Т-клетки второго типа для появления других изотипов Ig. Пирс и др. [45] пришли к выводу, что индивидуальная антиген-спе-цифическая Т-клетка способна осуществлять хелперные функции для экспрессии множественных классов Ig. Этот вывод был сделан на основании экспериментов с культурой фрагментов, где Т-клетки подвергались лимитирующему разведению в присутствии избытка В~клеток. Более того, в последующих опытах с использованием той же экспериментальной системы были получены результаты, позволившие предположить, что индивидуальная специфичная к носителю Т-клетка может стимулировать по меньшей мере две В-клетки, специфичные к двум различным антигенным детерминантам [46]. Были, однако, опубликованы и другие работы, показавшие, что субпопуляции Т-клеток обеспечивают образование лишь одного изотипа антител при иммунном ответе. Как отмечено выше, имеются данные о хелперной функции, специфичной для IgA и IgE [40, 41).