В ранних работах было установлено, что антигены T-I вызывают главным образом IgM-ответы и лишь незначительный IgG-ответ (либо вообще не вызывают IgG-ответа). Вдобавок они оказались слабыми индукторами клеточной памяти. Однако позднее были описаны антигены T-I, индуцирующие синтез IgG, так же как и клеточную память. Поскольку при инкубации В-клеток с антигенами T-I, действующими как поликлональные активаторы В-клеток (ПВА), индуцируется до 1/3 клеток селезенки, этот метод очень удобен для определения способности В-клеток к переключению изотипов. Из всех ПВА наиболее подробно изучены липополисахариды (ЛПС); исследовано также действие митогенов фитолакки (PWM), Corynebacteriem parvum и Brucella abortus. В этих исследованиях большинство активированных ЛПС IgM-секретирующих клонов переключалось на синтез IgG или IgA, причем предпочтение оказывалось IgG3 и IgG2 [34]. Сходные результаты были получены для В-клеток из различных тканей. Поскольку число клеток, секретирующих различные изотипы, одинаково у нормальных и бестимусных мышей, было высказано предположение, что наблюдаемая частота секретирующих клеток не зависит от Т-клеток, однако это утверждение остается спорным (см. ниже). Авторы проводят параллель между относительной частотой переключения определенного Сн, а именно IgG3 > IgG2 > IgGl ;> IgA, и порядком генов Сн в ДНК (уЗ, yl, у2Ъ, у2а, е и а). Возможно, у В-клеток, чувствительных к ЛПС, способность к переключению пропорционально уменьшается в направлении от 5- к З-концу хромосомы. В дальнейшем было высказано предположение о том, что несоответствие (если учитывать порядок расположения генов Сн) между низким содержанием IgGl по сравнению с IgG2 вызвано либо изначальной коммитированностью В-клеток экспрессировать определенные гены Сн, либо селективными регулятюрными сигналами, поддерживающими клональную экспансию. Последнему предположению отдается предпочтение, так как в более ранних работах было показано, что Л ПС-активированные клетки, дающие в норме высокий IgG3- и низкий IgGl-ответ, в присутствии специфичных Т-хелперных сигналов могут быть индуцированы к высокому IgGl- и низкому IgG3-oTBeTy [351.

Это последнее наблюдение имеет большое значение, поскольку в ряде других работ, выполненных сравнительно недавно, было установлено, что зависимость от Т-клеток — это вопрос степени и что некоторые из Т-клеточных факторов могут влиять на те ответы, которые раньше считались полностью независимыми от Т-клеток. Наиболее важные данные о регуляции классов получили Монжини и др. [29]; эти авторы изучали влияние Т-клеток на образование подкласса IgG в ответ на такие антигены TI-2, как ТНФ-фикол и ТНФ-леван. Изучение влияния Т-клеток на очевидный T-I-ответ имело тот смысл, что при этом открывалась возможность обнаружить действие изотип-специфических регуляторных Т-клеток, которое при T-D-ответе может маскироваться Т-клет-ками, специфичными к носителю. В отсутствие Т-клеток распределение и количество классов Ig, появившихся в ответ на ТНФ, шло в следующем порядке: IgM >¦ IgG3 >- IgGl ;> IgG2b >> IgG2a. Такой порядок соответствует распо-ложению генов тяжелых цепей. Как и при изучении описанного выше действия ЛПС, было сделано предположение, что в отсутствие Т-клеточной регуляции количество антител, принадлежащих к различным классам и синтезируемых после стимуляции, контролируется порядком расположения генов Ig. При переносе сингенных непримированных Т-клеток в экспериментальную систему они способствовали увеличению количества ^С2-антител, особенно IgG2a. Объяснить это можно двумя путями: 1) Т-клетки, специфичные к IgG2d, могут активировать уже коммутированные В-клетки, несущие на поверхности IgG2a; 2) Т-клетки способны обеспечить дополнительные активирующие сигналы, под действием которых в В-клетках повышается количество переключений тяжелых цепей — процесс, приводящий к переключению на более отдаленные гены константных участков. Но поскольку в этих работах Т-клетки не были предварительно стимулированы антигеном, трудно объяснить появление специфических Т-клеток, обеспечивающих такие сигналы.

На важную роль Т-клеток при распределении классов Ig в процессе сти-муляции антигеном Т-1 указывают также Мак-Кеарн и др. [36], обнаружившие, что у бестимусных мышей IgGl- и IgG2-0TBeTbi на липосахариды и митогены фитоллаки были значительно ниже, чем в контроле. IgG3-0TBeT, очевидно, менее всего зависит от Т-клеток; частота ответов у бестимусных мышей составляла приблизительно лишь 55—65% от частоты ответов у контрольных мышей. Это наблюдение хорошо согласуется с многочисленными экспериментальными дан-ными о том, что антигены Т-1, как правило, вызывают значительный IgGS-ответ, в то время как под действием антигенов T-D индуцируется довольно слабый IgGS-ответ. Как уже говорилось выше, количество и распределение изотипов в опытах с использованием таких антигенов Т-1, как ЛПС, ТНФ-фикол и ТНФ-леван, генетически контролируется порядком расположения генов тяжелой цепи. Однако правомерность такого вывода нельзя считать абсолютной, поскольку стимуляция такими антигенами Т-1, как PWM и С. parvum (поликло-нальные активаторы), приводит к другой иерархии классов иммуноглобулинов: IgGl >IgG3 > IgG2b ;> IgG2a. Таким образом, даже в случае стимуляции антигеном Т-1 в регуляции переключения классов должны участвовать определенные биологические сигналы, которые предстоит детально исследовать. В настоящее время ясно, что нет четкого представления о том, вызваны ли различия в действии разных антигенов Т-1 какими-то неизвестными свойствами Т-клеток или нет.