Хотя связь между экспрессией изотипов и степенью зрелости или поверх-ностным изотипом В-клеток относительно ясна, вопрос о том, каким образом экспрессия изотипов связана с предположительно размножающимися линиями В-клеток, остается открытым. Несколько лет назад была обнаружена небольшая субпопуляция В-клеток, лишенных 1а. Такие клетки были способны про-дуцировать IgM, но не IgG (возможность синтеза IgA не проверялась) [24]. Ви-димо, это относительно незрелые клетки селезенки или костного мозга, что соответствует их экспрессируемому изотипическому потенциалу.

Вероятно, существуют линии В-клеток, способные отвечать на Т-незави-симые (T-I), но не на Т-зависимые (T-D) антигены. Действительно, лишь варьирующее число В-клеток несет рецепторы к данным митогенам (см. гл. 3). Как будет описано ниже, стимуляция T-I в первую очередь приводит к IgM-ответу. Из-за этого создается впечатление, что T-I-В-клетки способны продуцировать только IgM. Но, возможно, чувствительность к определенным митогенам связана не только с существованием различных клеток линий, но и со степенью зрелости В-клеток [251. Более того, так называемые T-I- и T-D-популяции В-клеток могут значительно перекрываться. В результате при стимуляции анти-геном T-D одна и та же В-клетка способна синтезировать множество изотипов антител. Безусловно, взаимосвязь между линиями В-клеток, отвечающими на антигены T-I и T-D, нуждается в дальнейшем изучении.

Наиболее удобной экспериментальной моделью для выявления отдельных линий В-клеток служат мыши GBA/N. В данном случаемутантная линия мышей GBA/N или самцы, принадлежащие к потомству гибридов ?х этой линии, харак-теризуются отсутствием субпопуляции В-клеток, несущих серию таких поверх-ностных маркеров, как Lyb3, Lyb5, Lyb7 и IAW39 [25, 26]. Поскольку мыши дефектных линий продуцируют относительно небольшие количества IgM и IgG3, можно считать: те линии В-клеток, которые имеются у этих мышей, относительно рестриктированы по способности к синтезу разных изотипов [27]. В настоящее время пока еще неясно, где именно проявляется эта изотипическая недостаточность — на уровне В-клеток или же на уровне каких-то имеющихся у этих мышей нарушений, способных оказывать влияние на стимуляцию и ре-гуляцию В-клеток.