Большое число экспериментов указывает на существование Т-клеток, узнаю-щих детерминанты Ig, в том числе изотипические, аллотипические и идиотипиче-ские детерминанты. Остается неясным, играют ли подобные Т-клетки главную роль при индукции дифференцировки, например стимулируя переключение изотипов, либо их функции ограничиваются избирательным усилением или ослаблением экспрессии В-клеток, которые уже дифференцированы и экспресси-руют на своей поверхности антитела определенного изотипа или идиотипа.Если бы изотип-специфичные Т-клетки существовали, было бы сравнительно просто представить механизм их действия при отборе В-клеток, несущих поверх-ностные антитела определенного изотипа. Однако подавляющее большинство В-клеток экспрессирует на своей поверхности IgM или IgM и (или) IgD еще до того, как произойдет стимуляция антигеном. Следовательно, IgG- или IgA-специфичные хелперные Т-клетки должны, по-видимому, действовать на В-клетки, уже активированные антигеном. Еще более важное значение имеет соблюдение следующего условия: чтобы на В-клетку подействовала изотип-специфическая Т-клетка, необходимо, чтобы на В-клетке экспрессировались s-IgG и s-IgA, т. е. в ней уже должно произойти переключение классов. В свете этих данных предположение о том, что Т-клетки, специфичные к классам Ig, необходимы для самого процесса переключения классов, кажется парадоксальным.

Этот видимый парадокс может указывать на действие Т-клеток, узнающих -детерминанты Ig на поздних сроках. Конечно, на ранних стадиях большинство иммунных ответов гетерогенно как в отношении классов Ig, так и в отношении их идиотипов. Если существование таких ограничивающих Т-клеток имеет физиологическое значение, то вполне возможно, что они обеспечивают усиление и приспособление последующих иммунных ответов, а не получение определенного изотипа или идиотипа. В большинстве работ по изучению иммунных ответов при участии рестриктирующих Т-клеток использовали вторичные В-клетки. Вероятно, первичные В-клетки стимулируются без всякого ограничения и в процессе развития клона могут стимулировать соответствующую группу Т-клетокт узнающих детерминанты рецепторов клеточной поверхности. Эти Т-клетки способны оказывать значительное влияние на последующую стимуляцию вто-ричных В-клеток.

Первое доказательство важного вклада Т-клеток в специфическую регуляцию экспрессии изотипов Ig было получено в ранних опытах, показавших, что при определенных условиях аллотип потомства гибрида F1 может меняться. Эту так называемую аллотипическую супрессию впервые обнаружили у кроликов; у них материнские антитела частично подавляли аллотип отца [47]. В эксперименте такая супрессия может быть вызвана как у кроликов, так и у мышей. Показано, что супрессия поддерживается длительное время и зависит от Т-клеток. Более поздние опыты выявили, что аллотипическая супрессия оказывает сильное влияние на вторичные ответы для одного изотипа, не влияя при этом на остальные изотипы [48].

Были проведены и другие эксперименты, в которых была выявлена возможная роль аллотип- или идиотип-специфических Т-клеток в усилении ответов. Большинство исследователей исходили из предположения о существовании по крайней мере двух популяций хелперных Т-клеток: одной — специфичной к носителю, но не рестриктированной изотипом, и второй — специфичной к изотипу или аллотипу. К примеру, Нутт и др. [49], используя конгенные по ал-лотипу линии СВА (IgHj и IgHb), получили данные о Т-клетках, узнающих детерминанты Ig. Они обнаружили, что Т-клетки, первично стимулированные в среде, не содержащей продуктов гена IgHj, были неэффективными хелперами при стимуляции В-клеток IgHj бараньими эритроцитами. Они обнаружили также сильное ослабление ответов в случае всех проанализированных изотипов. Исходя из этих данных, авторы предположили, что после стимуляции антигеном примировэнные антигеном В-клетки или их продукты активируют 1 популяцию Т-клеток, которые в свою очередь способны оказывать избиратель-щ ное влияние на В-клетки, содержащие соответствующие продукты гена IgH. Ш Необходимо отметить, что во многих таких экспериментах не всегда возможно

провести различие между изотип-, аллотип- или идиотип-специфическими Т-клетками.
В гл. 22 подробно рассматривается роль спектра идиотипов при иммунном ответе. Очевидно, что идиотип-специфические Т-клетки в состоянии существенно усиливать или подавлять экспрессию В-клеток. Поскольку такое усиление или торможение может приводить к значительному изменению способности сти-мулированных антигеном В-клеток к пролиферации, Т-клетки, очевидно, также могут сильно влиять на изотип(ы), экспрессируемый впоследствии этими В-клетками.

Помимо того что в процессе иммунного ответа хелперные Т-клетки усили-вают экспрессию всех изотипов, кроме IgM, они также увеличивают аффинитет антител. Так, ряд исследователей показали, что стимуляция В-клеток в отсутствие Т-клеток или при ограничении их количества дает антитела с относительно низким аффинитетом [10]. Напротив, «иммунологическое обучение», т. е. увеличение аффинитета антител с течением времени после иммунизации, в большой степени зависит от наличия Т-хелперов [50]. Двойственный эффект хелпер-ных Т-клеток, проявляющийся как в усилении сдвига изотипов, так и в увеличении аффинитета антител, может, хотя бы частично, объяснить явно выраженное увеличение аффинитета IgG-антител, в противоположность IgM-анти-телам обнаруженное во многих лабораториях. Хотя и были выявлены IgM с высоким аффинитетом, тот факт, что IgG в общем обладают более высоким аффинитетом, позволил предположить, что переключение классов существенно для получения антител с высокой степенью сродства [51]. Действительно, некоторые исследователи считают, что переключение классов имеет важное значение для увеличения разнообразия антител [52]. Поскольку потомство одной стимулированной В-клетки способно продуцировать как IgM, так и IgG с одинаковыми идиотипами и специфичностями, трудно представить, чтобы изменение специфичности или увеличение аффинитета было общим следствием переключения классов. С другой стороны, если переключение классов повышает разнообразие Ig, способность IgG проявлять высокую степень сродства может иметь огромное значение для иммунных механизмов per se. Вопрос о том, почему IgG обладают более сильным аффинитетом, чем IgM, будет оставаться неясным до тех пор, пока не удастся разграничить функции Т-клеток в механизмах увеличения степени сродства и усиления переключения классов.