Толерантность (отсутствие иммунного ответа, иммунная ареактивность) определяется как специфическое подавление иммунного ответа, вызванное предварительным введением антигена. Следует заметить, что это чисто функ-циональное определение, не подразумевающее какого-либо конкретного меха-низма. Несомненно, толерантность опосредуется несколькими различными путями. В рамках данного определения толерантность является противополож-ностью анамнестическому, или вторичному, ответу. Следует добавить, что это определение толерантности косвенным образом исключает генетически детер-минированную неспособность к иммунному ответу или неиммуногенность анти-гена. Таким образом, толерантность представляет собой индуцированное подав-ление иммунного ответа у животных, которые могли бы вырабатывать иммунный ответ на изучаемый антиген, если бы не подверглись воздействию, вызвавшему толерантность.

Из данного определения следует, что любое экспериментальное выявление толерантности требует двух воздействий антигена: первое — вызывающее то-лерантность, и второе — «разрешающее», когда антиген дается в иммуногенной дозе. Толерантность определяется как подавление иммунного ответа у индивидов, получивших и толерантную, и иммуногенную дозы антигена, по сравнению с иммунным ответом особей, получивших только иммуногенную дозу антигена.

Толерантность может быть либо полной (образование антител не выявляется), либо частичной (наблюдается существенное снижение иммунного ответа). Толерантность может проявляться в подавлении специфичного иммунного ответа, включающего все изотипы и гиперчувствительность замедленного типа, или же предпочтительно влиять на тот или иной класс иммуноглобулинов или тип иммунного ответа. Например, при определенных обстоятельствах (внутривенное введение высоких доз антигена морским свинкам одновременно с введением анти-гена в полном адъюванте Фрейнда) специфически подавляется гиперчувстви-тельность замедленного типа и образуются антитела класса IgG2; влияние на IgGl-ответ при этом бывает слабым или вовсе отсутствует. Обычно это обозна-чается как иммунное отклонение и, вероятно, может рассматриваться как тип иммунологической толерантности.

Термином расщепленная (split) толерантность обозначают ситуацию, в ко-торой удается индуцировать толерантность только к одному эпитопу антигенной молекулы, но не к другим ее детерминантам. Термин может быть применен в отношении толерантности лишь к некоторым, но не всем антигенам, презенти-рованным на поверхности клетки. Нередко исследователи используют этот термин для обозначения феномена, описанного выше как иммунное отклонение.

Состояние иммунологической толерантности, вызванное экспериментально, иногда обозначают как приобретенную толерантность в противоположность естественной, или аутотолерантности {толерантность к «своему»), под кото-рой понимают специфическую иммунологическую ареактивность к аутологич-ным тканям. Как именно толерантность к «своему» (аутотолерантность) соотносится с различными экспериментальными состояниями приобретенной толерантности, пока не вполне ясно.

Помимо толерантности в современной литературе имеется множество тер-минов, которые были введены для обозначения ряда частных экспериментальных случаев специфического подавления иммунного ответа, вызванного введением антигена. Термин иммунологический паралич, как правило, обозначает специфическое подавление иммунного ответа на полисахарид пневмококка или другие неметаболизируемые антигены, возникающее при введении больших доз антигена. Ареактивность при белковой перегрузке обозначает депрессию иммун-ного ответа, вызванную многократным введением массивных доз белкового антигена. Термин иммунологическая ареактивность был первоначально введен для обозначения подавления контактной чувствительности к пикрилхлориду при скармливании животным реактивного гаптена, а сейчас используется как синоним толерантности.

Десенсибилизация — это вызванное введением антигена проходящее подав-ление эфферентного (эфекторного) звена иммунного ответа. Подавление ана-филактической чувствительности исследовалось в большинстве проведенных исследований. Механизм этого явления представляет собой, по-видимому, простое связывание имеющихся антител с антигеном, сопровождающееся выведением комплекса из кровеносного русла, что приводит к специфическому истощению этих антител. При анафилактической чувствительности может происходить «медленное» высвобождение медиаторов из тучных клеток и базофилов, покрытых IgE. Поскольку этот процесс не влияет на продуктивную способность, антитела продолжают образовываться и снижение их концентрации носит кратковременный характер. Подобный же, хотя, возможно, и более сложный эффект, может наблюдаться в реакциях гиперчувствительности замедленного типа. Животные с чувствительностью такого типа на время теряют ее после внутривенного введения антигена. Эффект непродолжителен — в большинстве случаев наблюдается менее двух дней. Механизм, лежащий в основе этого явления, изучен плохо, и насколько он соответствует классическим моделям толерантности, неясно. Некоторые случаи десенсибилизации при гиперчувствительности замедленного типа [1—5] могут быть связаны с активацией супрессорных клеток.

В заключение можно сказать, что толерантность определяется как инду-цированное антигеном специфическое подавление иммунного ответа. В основе этого процесса, несомненно, лежит йёсколько различных механизмов. Хотя исторически толерантность рассматривалась как защита против аутоиммунных заболеваний, пока еще не ясно, насколько модели экспериментально индуциро-ванной толерантности соответствуют природной толерантности к собственным антигенам. Вероятно, механизмы, участвующие в экспериментально индуциро-ванной иммунологической толерантности, в действительности более тесно связаны с механизмами, регулирующими нормальный иммунный ответ, чем с ме-ханизмами, обусловливающими толерантность к «своему».

В настоящей главе мы обсудим общие проблемы иммунологической толе-рантности. Также будут затронуты близкие вопросы, касающиеся супрессорных клеток и антиидиотипической регуляторной сети.