В результате разработки в конце 60-х годов методов тестирования цито-токсического действия Т-клеток [46, 47], а затем, в начале 70-х,— методов получения in vitro антиген-специфического ответа со стороны цитоксических Т-лим-фоцитов [48] появилась возможность использования клеточных систем для проверки влияния лимфокинов на функциональную активность цитотоксических Т-клеток. Вскоре стало очевидным, что для развития максимальной цитотокси-ческой активности в смешанных культурах лимфоцитов необходимо присутствие как макрофагов, так и нецитолитических хелперных Т-клеток. Почти одновременно с обнаружением фактора роста Т-клеток было показано, что Т-хелперы можно заменить кондиционированной средой, полученной от стимулированных нормальных мононуклеарных клеток [49]. Когда возникла концепция о функ-циональной взаимосвязи IL-1 и IL-2 и когда выяснилось, что присутствие этих лимфокинов обязательно для роста клонов Т-клеток, было высказано пред-положение, что секретируемая Т-хелперами активность, называемая хелперным фактором киллеров (КХФ, KHF) или фактором, индуцирующим цитотоксиче-ские клетки, обеспечивается суммарной рост-стимулирующей активностью IL-1 и IL-2.

В ходе этих исследований, впоследствии подтвержденных и углубленных исследованием предшественников цитолитических Т-клеток (ПЦТК) с помощью метода лимитирующих разведений и изучения цитолитической активности кло-нированных лимфоцитов [60], не было получено данных, указывающих на при-сутствие какого-либо фактора, влияющего на дифференцировку цитолитических Т-клеток. Оглядываясь, однако, назад, нетрудно увидеть, что эти данные не исключали существования фактора дифференцировки, необходимого для появ-ления функционально активных цитолитических Т-клеток, поскольку во всех упомянутых исследованиях использовались неочищенные лимфокины.

Опубликованные недавно результаты работ Раулета и Бевана [51] и Кэйеда и др. [52] показывают, что вывод об отсутствии цитотоксического фактора диффе-ренцировки (ЦФД, CDF), возможно, был преждевременным. Раулет и Беван [51], используя в качестве источника IL-2 кондиционированную среду не от нормальных клеток, а от стимулированной лектином Т-клеточной гибридомы, обнаружили, что в отсутствие вспомогательных клеток Lyt 2+-ГЩТК проли-ферируют, но не дифференцируются в цитолитические клетки-эффекторы. Цито-литическая активность появлялась лишь после добавления кондиционированной среды от нормальных клеток. Из этих данных был сделан вывод, что в супер-натанте от Т-клеточной гибридомы нет фактора, необходимого для дифференцировки ЦТЛ (CTL), продуцируемого нормальными мононуклеарными клетками. Чтобы доказать существование и изучить свойства ЦФД, требуются дальнейшие исследования, но уже сейчас имеет смысл критически оценить ход рассуждений, имевших место в этом случае. Наличие в клеточном супернатанте одной измеряемой активности не исключает присутствия других активностей, действующих на популяцию клеток-мишеней.

Факторы дифференцировки, необходимые для образования функционально активных хелперных и супрессорных Т-клеток, еще не известны. Однако, если будет доказано участие ЦФД в дифференцировке цитолитических Т-лимфоци-тов, поиск новых факторов дифференцировки может стать в будущем важным направлением исследований. Как будет ясно из последующих разделов, уже имеются данные о существовании фактор а (ов), участвующего (их) в дифферен-цировке В-клеток.