Функциональные варианты антигенов класса I у человека.

Варианты антигенов класса I у человека, по-видимому аналогичные мутант-ным формам класса I у мыши, были выявлены в функциональном тесте, основанном на цитотоксической реакции против инфицированных вирусом клеток. В этом тесте путем стимуляции in vitro аутологичными клетками, инфицированными вирусом, получают цитотоксические лимфоциты (ЦТЛ). Узнавание и лизис клеток-мишеней рестриктированы в такой системе двумя параметрами: используемой при иммунизации (примирующей) линией вируса и определенными антигенами HLA-A и HLA-B на клетках-респондерах. Иными словами, лизису будут подвержены лишь мишени, идентичные респондерам (ЦТЛ) по соответствующим антигенам HLA-A или HLA-B и инфицированные вирусом, использованным для примирования (т.е. тем же самым вирусом).Цитотоксические лимфоциты против вируса гриппа, рестриктирован-ные по HLA-A2, лизировали все инфицированные этим вирусом мишени HLA-A2, за одним исключением [11]. Резистентные к действию ЦТЛ клетки несли аллель HLArA2, продукт которого по всем серологическим критериям не отличался от антигена HLA-A2 клеток, чувствительных к действию ЦТЛ. Однако когда молекулы HLA-A2 трех «ЦТЛ-чувствительных» доноров сравнили с молекулами «ЦТЛ-резистентного» донора методом изоэлектрофокусирования, было обнаружено четкое отличие молекул «резистентного» донора от аналогичных молекул «чувствительных» доноров (рис. 14.6). Дальнейший ана-лиз показал, что различия зарядов этих молекул не связаны с различным содержанием сиаловых кислот, поскольку такие же различия наблюдались при изоэлектрофокусировании молекул, полученных из клеток, которые выращи-вали в присутствии туникамицина (ингибитор гликозилирования). По предва-рительным данным рассматриваемый вариант молекулы HLA-A2 отличается от других молекул по определенному триптическому пептиду, содержащему единичную аминокислотную замену.

Детальные исследования рестриктированных по HLA цитолитических реакций выявили аналогичную гетерогенность молекулы HLA-A3. Некоторые варианты этой серии имели также различия, определяемые аллогенными ЦТЛ. Как и в случае варианта антигена А2, функциональные различия антигенов A3 не отражаются на их серологической реактивности.

Подробный анализ структуры мутантных антигенов класса I мыши и вари-антов антигенов класса I человека принесет, по-видимому, много новой инте-ресной информации. Возможность определять корреляции между минимальными изменениями первичной структуры и соответствующими функциональными изменениями, выявляемыми в различных тестах, представляет уникальную, не имеющую себе равных ситуацию для изучения структурно-функциональных взаимосвязей.