Учитывая все вышеизложенное, нетрудно представить, что два важнейших фактора, определяющих изотип антител при данном ответе, это: а) изотипный потенциал стимулированных В-клеток и б) природа антигена и регуляторные механизмы, вовлеченные в стимуляцию этих В-клеток. Стадии развития и ли-нейные маркеры В-лимфоцитов рассматриваются в гл. 3. С точки зрения экс-прессии изотипа должна существовать прямая связь между изотипным потен-циалом и фазой развития данной популяции В-клеток. С этой точки зрения В-клетки удобно разделить на три группы: а) незрелые В-клетки, доминирующие в популяции В-клеток у плода и новорожденного,— на их долю приходится 25% предшественников антителообразующих клеток в костном мозге и менее 5% — в селезенке взрослой мыши; б) зрелые В-клетки, доминирующие в популяциях В-клеток всех лимфоидных органов взрослой мыши, и в) вторичные В-клетки, появляющиеся в результате стимуляции антигеном. Как сказано выше, подавляющее большинство зрелых первичных В-клеток несут IgM или IgM -j- IgD в качестве поверхностных рецепторов. Такие В-клетки при стимуляции в соответствующих условиях дают начало клонам, продуцирующим антитела нескольких, если не всех классов. Таким образом, преобладание в ответе этих В-клеток одного из классов Ig может объясняться способом антигенной стимуляции, действием регуляторных факторов или же величиной стимула, разрешающего транскрибировать гены константных участков в различной степени.

Вслед за стадией пре-В-клеток, но до наступления полной зрелости, В-клетки проходят через стадию развития, в течение которой они бывают восприимчивы к антигенной или митогенной стимуляции, но при этом не способны, видимо, давать клоны, плюрипотентные в плане экспрессии изотипов. Такие незрелые В-клетки при стимуляции в культуре фрагментов могут образовать IgM и (или) IgA, но не могут продуцировать ни один из подклассов IgG [12]. Хотя приобретение клетками способности синтезировать IgM на очень ранних стадиях развития не вызывает удивления, кажется парадоксальным, что они могут продуцировать IgA, кодируемый самым дистальным локусом тяжелой цепи, раньше, чем все другие классы Ig. Тем не менее неспособность таких клеток давать IgG-ответ говорит о связи по крайней мере некоторых аспектов экспрессии и переключения изотипов со стадией развития В-клеток. Очень интересно, что В-клетки не в состоянии синтезировать IgG в тот период своего развития, когда они наиболее подвержены индукции толерантности [17] (см. гл. 20). Имеется ли связь между приобретением способности синтезировать IgG и возникновением устойчивости к индукции толерантности, пока еще неизвестно. Стимуляция соответствующим антигеном, особенно при наличии помощи со стороны Т-клеток, приводит не только к появлению клеток, продуцирующих антитела, но и к образованию новых популяций предшественников, которые яо ряду признаков можно отнести ко вторичным В-клеткам [10] (см. гл. 3).
Вторичные В-клетки, как и незрелые В-клетки, могут обладать более огра-ниченным изотипным потенциалом, чем подавляющее большинство первичных В-клеток [12]. Например, в то время как некоторые вторичные В-клетки экс-прессируют поверхностные IgM и, несомненно, могут давать начало клонам, продуцирующим антитела любого изотипа, остальные, очевидно, потеряли спо-собность к образованию IgM или других изотипов. Любопытно, что изотипный потенциал вторичных клеток может быть связан с изотипом их мембранных ре-цепторов; этому вопросу посвящен следующий раздел данной главы.