Целый ряд исследователей сообщили об индукции ареактивности при куль-тивировании лимфоидных клеток в присутствии толерогена. Ареактивность может быть продемонстрирована либо при последующих попытках проимму-низировать клеточную популяцию in vitro, либо путем переноса культивируемых клеток облученным реципиентам, которым затем вводят иммуноген. Есть основания полагать, что условия, необходимые для индукции толерантности in vivo и in vitro, зачастую различаются. Следовательно, вполне возможно, что в этих двух случаях действуют разные механизмы. Индукция толерантности in vitro наиболее часто достигается тимус-независимыми антигенами, вызывающими преимущественно IgM-ответ.

Следует отметить, что индукция толерантности in vitro обычно происходит быстрее, чем in vivo. Так, при культивировании клеток в присутствии антигена в соответствующих условиях толерантность индуцируется в течение нескольких часов, тогда как у интактных животных это занимает несколько дней [155, 167, ...

Современная генетическая карта комплекса HLA и тесно сцепленных с ним генов приведена на рис. 13.13. Многочисленные компоненты комплекса HLA гомологичны локусам комплекса Н-2. Тем не менее для получения данных, ле-жащих в основе современного уровня знаний о карте HLA, исследователи были вынуждены использовать иные методологические подходы, чем при изучении локусов Н-2. Различия методов вытекают главным образом из необходимости анализировать не инбредные линии, а большие популяции. Кроме того, в случае HLA человека резко ограничиваются возможности манипулировать экспе-риментальными системами. При разработке карты HLA эти различия отразились главным образом в своеобразии методов определения серологических спе-цифичностей и в использовании для генетического анализа информации о семьях и популяционных данных. В последующих разделах этой главы мы рассмотрим обе эти проблемы в отдельности. ...

Технология, основанная на использовании рекомбинантной ДНК, явилась новым могучим орудием при исследовании мультигенных семейств, таких, как МНС. Использование клонированных сегментов ДНК, кодирующих антигены МНС, позволит разрабатывать фундаментальные проблемы, неразрешимые в рамках серологической и структурно-биохимической методологии, такие, например, как определение числа генов МНС, особенности их организации и экспрессии. Кроме того, возможность реэкспрессии клонированных генов в новых клетках-хозяевах открывает перспективы функционального изучения индивидуальных МНС-продуктов на качественно новом уровне. ...

Серологические методы изучения антигенов МНС известны уже давно.
Кроме того, используя антисыворотки против различных специфических белков МНС, можно усиливать или подавлять определенные функции иммунитета, что дает возможность изучать функциональную роль различных специфичностей. Поскольку все эти методы дают возможность проводить анализ на микроанали-тическом уровне, они не требуют выделения молекул антигена. Однако при попытках структурного анализа антигенов МНС возникают новые трудности, связанные с двумя особенностями этих антигенов.

Первая из них — это сравнительно низкое количество доступного для работы материала. Так, концентрация антигенов равна примерно 5«105 молекул на лимфоидную клетку (содержание антигенов на других клетках значительно ниже). Если принять, что выход выделяемого продукта составляет 20%, то для получения 5 мг молекул с мол. массой 50 000 потребуется 1012 клеток. Это соответствует примерно 1 кг клеток; для выращивания такого кол ...

За исключением аллотрансплантационной толерантности, индуцированной живыми аллогенными (или чаще полуаллогенными) клетками, когда может быть достигнут устойчивый химеризм, толерантность не носит постоянного характера, хотя временами она может быть очень длительной. Выход из состояния толерантности бывает либо спонтанным, либо индуцированным. Продолжительность толерантности можно увеличивать периодическим 1 введением антигена [29, 107, 259]. Таким образом, длительное поддержание по 1 крайней мере некоторых форм толерантности требует, по-видимому, персистен-1 ции антигена или повторных его введений [260—264]. Однако толерантность 1 не исчезает, конечно, мгновенно при устранении толерогена. Так, толерантность будет сохраняться после переноса клеток от неотвечающего донора в среду, не содержащую антигена (in vitro в культуру или in vivo реципиентам) или даже после полного выведения всех толерогенов из организма хозяина [264—267]. В ситуации, когда толерантность обусловливается а ...

У разных видов млекопитающих обнаружен локус, имеющий многие, если не все, из перечисленных выше характерных свойств МНС. В силу исторических причин в номенклатуре этих локусов нет единообразия. В табл. 13.4 приведены обозначения локусов МНС некоторых исследованных видов.МНС мыши был назван Н-2 потому, что хронологически он был вторым из серии антигенов гистосовместимости, определенных Горером (Gorer) в ранних серологических исследованиях [17]. Для обозначения МНС крысы обычно использовали одно из двух названий — Ag-B и Н-1, недавно они были заменены новым термином — RT1 [18]. Как показано в табл. 13.4, для большинства других животных исследователи предпочли терминологию, близкую к терминологии МНС человека (HLA). ...

В ходе исследования генов Ir и механизмов действия их продуктов центральное место занимал следующий вопрос: в каких клетках проявляется функция генов Ir? В свете данных первоначальных работ о том, что все системы иммунного ответа, контролируемые генами /г, зависят от активации Т-клеток, было вполне оправданно предположение о действии генов Ir на уровне Т-клеток. Тот факт, что практически все Т-лимфоциты взаимодействуют с другими клетками в ходе Т-клеточного ответа, лежит в основе противоположной гипотезы обэкспрессии функции генов Ir на уровне клеток, взаимодействующих с Т-лим-фоцитами. Эта последняя гипотеза в настоящее время признана верной. Из данных об идентичности молекуд МНС класса II и продуктов генов Ir следует логичный вывод, что исследовать функцию генов Ir следует только у клеток, экспрессирующих молекулы МНС класса II. Как правило, покоящиеся МНС-рестриктированные антиген-реактивные Т-клетки не экспрессируют молекулы Щ МНС класса II. В отличие от них антиген-презентирую ...

Имея в распоряжении инбредные линии и учитывая вышеизложенные гене-тические принципы, можно экспериментально определить число локусов гисто-совместимости, по которым различаются две данные линии. Для этого разводят большую популяцию гибридов F2 и трансплантируют всем животным F2 тканьодной из родительских линий, после чего определяют долю прижившихся транс-плантатов. Если две линии различаются только по одному локусу гистосовме-стимости, можно ожидать приживления 3/4 от общего числа транстплантатов (рис. 13.3). Если же две линии различаются по двум независимо сегрегирующим локусам гистосовместимости, ожидаемая доля прижившихся трансплантатов составляет (3/4)2, поскольку из 3/4 животных, не отторгнувших трансплантат благодаря совместимости по первому локусу, лишь у 3/4 можно ожидать совме-стимость по второму локусу. Аналогичным образом, если две линии различаются по п локусам, ожидаемая доля прижившихся трансплантатов составит (3/4)п. В первоначальных экспериментах по определению числа ...

Пассивное поступление идиотопов матери в иммунную систему плода (через плаценту) или новорожденных (с молозивом) должно влиять на распределение идиотипов, стимулируя пролиферацию клонов, продуцирующих идио-типы, сходные с доминирующими материнскими. Это предположение подтверждено экспериментально [67]. Оно крайне интересно как с физиологической, так и с теоретической точки зрения. Что касается физиологического аспекта проблемы, то ясно, что перенос иммунологического статуса от матери к потомству, приводящий к пролиферации предшественников, способных к наиболее активному ответу на антиген, должен давать потомству очевидные преимущества. Действительно, было замечено, что инфицирование человеческой популяции патогенным агентом, с которым не сталкивались предыдущие поколения, часто приводят к широкому распространению эпидемий.
В теоретическом смысле такой перенос приобретенного иммунитета, отлич-ный от простого усвоения материнских антител, является примером подготовки иммунной ...

На первый взгляд нарушения устойчивого состояния иммунной сети под действием идиотипов труднообъяснимы, так как идиотоп ix служит стимулирую-щим агентом для клонов Ат2. Введение большего количества х могло бы привести к двум последствиям: либо вообще не оказать никакого действия на клоны Ат2, так как они уже стимулированы, либо увеличить и без того существовавшую супрессию клонов. Было, однако, показано, что введение идиотипа может в определенных условиях усилить содержание 1с1+-компонента при последующем иммунном ответе на антиген. Так, Рет и др. [66] установили, что введение моноклональных антител, связывающих НФ, перед иммунизацией животного конъюгатом НФ приводит к значительному увеличению фракции антител против НФ, несущих идиотопы тех моноклональных антител, которые были исполь-зованы для иммунизации.

Рубинштейн и др. [67] обнаружили, что введение новорожденному живот-ному незначительных количеств идиотипа может активировать молчащий клон и превратить его в до ...