Впервые антигены HLA были обнаружены серологическими методами в конце 50-х годов: в клинических исследованиях по типированию крови клини-цисты столкнулись с необычным характером реакций сыворотки больных, под-вергающихся неоднократной гемотрансфузии. Было обнаружено, что сыворотка таких больных часто агглютинирует лейкоциты неродственных доноров и что особенности такой агглютинации отражают наличие в человеческой популяции каких-то доступных определению антигенов. В начале 60-х годов стало ясно, что антитела против HLA можно найти в сыворотке многорожавших женщин. Были организованы обширные программы скрининга для получения таких сывороток. Кроме того, в начале 60-х годов метод лейкоагглютинации уступил место цитотоксическому тесту, который оказался более воспроизводимым и удобным для повсеместного применения.

Исследователи разных стран работали с разными панелями сывороток и клеток, что привело к возникновению различной терминологии. К счастью, были проведены серии рабочих совещаний, во время которых происходили обмен реактивами и параллельное тестирование на различных панелях клеток. В задачу таких совещаний входили стандартизация определения специфич-ностей HLA и выработка единой номенклатуры HLA.
Определение специфичностей HLA обычно включает в себя тестирование реактивными сыворотками большой панели клеток. Реакции каждой сыворотки с образцами клеток (компонентами панели) оценивают как положительные или отрицательные, затем с помощью компьютера вычисляют конкордантность (совпадение реакций) разных сывороток. Группе сывороток, имеющих высокую степень конкордантности по критерию х2 (т. е. выявляющих одинаковую специ-фичность или группу специфичностей), присваивают номер специфичности; полученные сыворотки сохраняют как стандарт сравнения для определения этой специфичности. Схематический пример такого анализа на панели клеток 18 неродственных доноров показан на рис. 13.14 [76]. Такая форма представления результатов тестирования панели была характерна для раннего этапа серологических исследований. С помощью этого теста было обнаружено пять различных вариантов реактивности, обусловливающих пять серо-
логических специфичностей: сыворотки 1, 2 3 и 4 выявляют специфичность, общую для доноров A-I. Кроме того, сыворотка 3 выявляет дополнительную специфичность донора J, с которой реагируют также сыворотки 8 и 9 и т. д. В этом тесте конкордантность некоторых сывороток, например 1—4, легко определяется визуально. Однако в случае тестирования большего числа образцов сывороток и клеток на панелях большего размера вместо визуальной оценки используется компьютерный анализ.
В первых исследованиях по скринингу все выявленные специфичности относились к продуктам класса I. Это объясняется тем, что анализ, как правило, проводили на лимфоидных популяциях периферической крови, в которых

преобладают Т-лимфоциты. В начале 70-х годов стало очевидным, что специфич-ности можно разделить на две серии, HLA-A и HLA-B, таким образом, что ин-дивидуум наследует от каждого из родителей не более одной специфичности из каждой серии. В начале 70-х годов была открыта еще одна, самостоятельная серия специфичностей класса I, HLA-C, обладающая гораздо меньшим поли-морфизмом. Вскоре после этого была обнаружена серия аллоантигенов В-кле-ток, кодируемая генами, сцепленными с HLA, Эти антигены, получившие название HLA-DR, представляют собой продукты локусов класса II человека. Серология продуктов классов I и II детально рассматривается ниже в этой части. Здесь мы упоминаем их для того, чтобы показать, какой сложный анализ необходимо было произвести для определения специфичностей каждого из этих локусов методом серологического скрининга. Очевидно, что лишь путем объе-динения усилий и взаимной договоренности между исследователями этой области удалось разработать адекватную панель сывороток для работы по определению серологии HLA.