 |
В результате гетерологичной, гомологичной или сингенной иммунизации можно получить два основных вида антиидиотипических антител. Одни из них — антитела непосредственно против идиотопов, ассоциированных с анти-генсвязывающими участками; связывание таких антител подавляется гапте-нами. Другой тип антиидиотипических антител узнает лишь детерминанты в каркасных участках V-области; связывание таких антител не ингибируется гаптенами. Между тем при иммунизации животных антителами Атх обнаружи-лось, что можно получить еще по крайней мере два типа антиидиотипических антител. Гомотела представляют собой антиидиотипические антитела, имити-рующие антигенные детерминанты (т. е. несущие внутренние образы антигена), а иногда способные даже выполнять его функции [11]. Эпитела — антиидиоти-пические антитела, взаимодействующие с перекрестно реагирующими струк-турами, имеющимися как в эпитопах, так и в идиотопах комплементарных молекул [12] (рис. 22.2). Гомотела выявлены в различных антигенных системах, например при иммунизации инсулином, белком, связывающим ретинол, пептидом F-Met-Leu-Phe, алпренелолом и Fcy-фрагментом иммуноглобулинов (табл. 22.1). Анализ данных, помещенных в таблице, позволяет выявить ряд особенностей, свойственных гомотелам: а) обычно гомотела образуются при использовании белковых антигенов, б) один из членов идиотипической цепи, в которой были идентифицированы гомотела, получен в гетерологичной системе,в) некоторые гомотела имитируют функции антигенов. Это, в частности, относится к анти(антиинсулиновым)-гомотелам, способным связываться с инсули-новыми рецепторами и оказывать таким образом инсулиноподобный эффект [13]. Другой пример — анти(антиалпренелоловые)-гомотела, связывающиеся с fi-адренергическими рецепторами, что ведет к повышению активности аде-нилат-циклазы [14].
Эпитела были обнаружены недавно при иммунизации мышей линии A/J мояоклональным IgM человека с анти-у-глобулиновой активностью. Небольшая (^10%) фракция этих антител связывается как с детерминантами каркаса ^Нц-фрагмента, так и с фрагментами Fey антител человека [14].
Существование гомотел и эпител подтверждает идею о внутреннем образе антигена. Согласно этой концепции, идиотопы — это положительные отпечатки антигена, и, следовательно, идиотопы ряда молекул Ат2 похожи на эпитопы.
Гомотела и эпитела составляют лишь малую часть антиидиотипических антител Это может объясняться либо слабой иммуногенностью структур, общих для эпитопа и идиотопа, либо низкой частотой возникновения клонов, способных узнавать такие структуры. Низкой иммуногенностью структур
общих для идиотопа и эпитопа, можно объяснить, почему большая часть гомотел была получена в гетерологичной системе и при использовании белка в качестве антигена. Гетерологичная иммунизация часто повышает иммуногенность пере-крестно-реагирующих структур, а белковые антигены в отличие от полисаха-ридных обычно индуцируют появление антител с более высоким сродством к антигену.Данных о структурах, характеризующих гомотела и эпитела, пока нет. Весьма вероятно, что внутренние образы — это лишь кажущиеся (топохими-ческие) копии антигенов, продукт стерического сходства, а не идентичности последовательности аминокислот. Тем не менее значение способности распознавать «свое» (идиотипы) и появление детерминант, сходных с чужеродными детерминантами (эпитопами) в антиидиотипических антителах, имеет очень важное значение для понимания механизма защиты хозяина и возникновения аутоиммунных заболеваний. |
 |