Сходство антиидиотипических антител с антигеном.

Для запуска цепи событий, приводящих к пролиферации клонов, диффе-ренцировке покоящихся малых лимфоцитов и их созреванию в эффекторные клетки, требуется узнавание и связывание антигена рецепторами Т- и В-клеток. Поскольку идиотипические детерминанты экспрессируются на антигенсвязы-вающих рецепторах Т- и В-клеточных клонов, можно предсказать, что связывание антиидиотипических антител с рецепторами может имитировать связывание антигена. В работе группы Эйхманна [52] показано, что В-лимфоциты, взятые от мышей, которым вводились антитела против идиотипа А5А, способны кооперироваться с Т-лимфоцитами и продуцировать антитела против антигена А-СНО стрептококка А. Эти результаты, подтвержденные и в других работах, ясно показали, что антитела против идиотипов способны стимулировать диффе-ренцировку предшественников В-лимфоцитов в антителообразующие клетки.

Аналогичные процессы обнаружены и у Т-хелперных клеток, специфичных в отношении антигена. Т-хелперы мышей, которым вводили полученные у морских свинок антитела против А5А, относящиеся к классу IgGlT могли кооперировать с индуцированными ТНФ В-лимфоцитами после иммунизации стрептококком А, конъюгированным е ТНФ. При этом начинали образовываться антитела против ТНФ [53]. Изящными опытами Эйхманна было доказано, что антиидиотипические антитела могут быть использованы вместо антигена и даже антигенного мостика. Если инкубировать in vitro в отсутствие антигена Т-хел-перные клетки и В-лимфоциты мышей, иммунизированных стрептококком А, то небольшие количества антител против идиотипа А5А способны индуцировать синтез содержащих этот идиотип антител и образование бляшкообразующих клеток против антигена А-СНО, экспрессирующих идиотип А5А. На основании этих результатов авторы заключили, что Т- и В-лимфоциты мышей, иммунизированных стрептококком А, могут кооперироваться и без антигена в присутствии небольшого количества антител против идиотипа А5А, служащих в данном случае антигенным мостиком.

Индукция антиген-специфических Т-хелперов при введении антиидиоти-пических антител была обнаружена и на других системах, например, при иммунном ответе на триметиламмоний [54] или на фосфорилхолин [6].

Антиидиотипическими антителами можно стимулировать и клетки Т8, несущие те же идиотипы, что и антитела подобной специфичности. Антиген-специфические клетки Ts, несущие идиотип, образуются при парентеральном введении антиидиотипических антител в системах с использованием в качестве антигенов А-СНО стрептококка А и ФХ [53, 55]. Эти Ts-клетки несут также аллоантигены I-J и Lyt2. При иммунном ответе на АБА, НФ и фосфохолин найдены идиотип-положительные антиген^специфические супрессорные клетки, действующие на клетки, участвующие в реакции ГЗТ [56, 58]. Антиидиотипи-ческие антитела могут также заменять антиген при стимуляции пролиферации клеток, участвующих в реакции ГЗТ [59], реакции смешанных лимфоцитов (РС1) и в случае цитолитических Т-клеток [60].

В недавних опытах Виктора и др. [61] лимфоциты мышей (A/J X BALB/c) инкубировали in vitro с материнскими антителами против идиотипа J558 X. При этом значительная часть клеток экспрессировала индивидуальный идиотип миеломного белка J558 (J558 I, кодируемый геном D), но не перекрестно реа-гирующий идиотип J558 X, кодирующийся вторым гипервариабельным участком гена Igh-V. Часть клеток, окрашиваемых моноклональными антителами ЕВЗ-7-2 против идиотипа J558 I, окрашивается также антителами к Thy-1.2. Фракция, обогащенная такими клетками в результате адсорбции на чашках, покрытых антителами ЕВЗ-7-2, при введении животным обладала способностью подавлять синтез антител против а (1 -*- 3) декстрана, экспрессирующих идиотоп J558. (Миеломный белок J558 обладает декстрансвязывающей активностью.) Способность таких клеток подавлять образование J558 Ы+-антител против а (1 -»- 3) декстрана снималась обработкой клеток антителами против Lyt-2.2 плюс комплемент. Приведенные результаты показывают, что введение антиидиотипических антител in utero приводит к пролиферации идиотип-поло-жительных супрессорных Т-клеток, ответственных, по-видимому, за длительную идиотипическую материнскую супрессию. В данном случае Т-клетки экс-прессируют лишь идиотопы, кодируемые D-участком области V.

Таким образом, на Т- и В-лимфоцитах присутствуют одни и те же идиоти-пические детерминанты; взаимодействие таких детерминант с антиидиотипиче-скими антителами приводит в ряде случаев к тем же результатам, что и связывание с соответствующими антигенами.