По мере увеличения промежутка времени между индукцией толерантности и введением разрешающей дозы иммуногена у животного постепенно вос-станавливается способность к образованию антител. Вообще чем выше дозатолерогена, тем длительнее состояние ареактивности. Особенно нагляден этот эффект в случае применения слабометаболизируемых полисахаридных антигенов. Возможно, доза антигена влияет и на длительность толерантности к белковым антигенам, но в меньшей степени [106, 107]. Вариации в длительности толерантности при использовании различных антигенов и при разных способах индукции толерантности могут объясняться разнообразием механизмов толе-рантности.
Кроме природы антигена и его дозы на длительность толерантности ока-зывает влияние также и возраст животного. У молодых животных восстановление способности к иммунному ответу происходит раньше и с большей скоростью 1281, 282].

При использовании Т-зависимых антигенов возвращение к реактивности иногда удавалось задержать с помощью тимэктомии [283, 284]. Вероятно, в этих случаях толерантность определяется аре активностью популяции Т-хелперов. Напротив, с Т-независимыми полисахаридными антигенами тимэктомия обычно не приводит к исчезновению толерантности [91, 285].

Ряд исследователей отметили, что после исчезновения толерантности жи-вотное начинает спонтанно продуцировать антитела к антигену, к которому предварительно была вызвана толерантность, или же дает вторичный ответ на разрешающее введение этого антигена [105—106, 282, 286, 287]. Хотя такой эффект распространяется как на Т-независимые полисахаридные антигены, так и на Т-зависимые белковые антигены, данное явление не универсально [265, 282]. Так, этот эффект отсутствует у старых животных, а также при отмене толерант-ности, вызванной низкой дозой толерогена. Авидность антител, продуцируемых после спонтанного прекращения толерантности, обычно с течением времени увеличивается, что типично для нормального первичного ответа [288—291]. Хотя в настоящее время механизм спонтанного иммунного ответа, который часто встречается при прекращении толерантности, не установлен, обычно считают, что он представляет собой ответ на функциональный иммуноген, присутствующий, как показано, в организме животных во время прекращения толерантности [282].
Уэйгл и сотрудники сравнили кинетику восстановления реактивности у популяций Т- и В-клеток. Как правило, восстановление быстрее протекает у популяции В-клеток. Так, через длительное время после индукции толерантности {около 4 мес) популяция В-клеток может приобрести нормальную или даже повышенную реактивность [246], тогда как состояние толерантности у животных поддерживается благодаря специфической ареактивности популяции Т-лимфоцитов. В этом случае потеря толерантности интактными животными отражает восстановление реактивности у популяции Т-лимфоцитов.

После облучения восстановление нормального уровня образования В-клеток из стволовых протекает сравнительно быстро и завершается в течение трех недель [292, 2931. Напротив, выход В-клеток из состояния толерантности протекает весьма медленно и требует двух и более месяцев [30]. Это означает, что помимо простого замещения делеционных клонов в процесс выхода из толерантности вовлечен комплекс других факторов. До тех пор пока толероген перси-стирует в организме животных на необходимом уровне, состояние толерантности поддерживается индукцией ареактивности у вновь образующихся, чувствительных к толерантности незрелых В-клеток. Супрессорная активность Т-кле-ток, антиидиотипические антитела, или изменения в идиотип-антиидиотипиче-ской сети Т- и В-клеток могут привести к тому, что толерантность продлится на больший срок, чем время, необходимое для регенерации делетированных клонов В-лимфоцитов, даже в отсутствие персистирующего толерогена.