По крайней мере при некоторых формах толерантности В-клетки, по-ви-димому, способны переключаться от ареактивности к реактивности. Это было установлено при переносе клеток от толерантных доноров в среду, лишенную антигена (в тканевую культуру или облученным реципиентам) [268—273]. Хотя некоторые случаи можно объяснить угнетением активности Т-супрессоров, в других случаях явно наблюдается существенное изменение функциональной активности В-клеток. Это явление объясняют диссоциацией антигена с рецепторов клеточной поверхности. Вообще толерогены, способные образовывать устойчивые поливалентные связи с поверхностными рецепторами, индуцируют необратимую ареактивность, тогда как антигены, не образующие таких связей, диссоциируют, обусловливая тем самым восстановление реактивности. Такой тип обратимого ареактивного состояния называют блокадой рецепторов.

Шрадер и Носсал [274—276] описали подавление Секреции антител В-клетками вследствие перекрестного связывания рецепторов кл ...

После отторжения несовместимого по МНС трансплантата ткани в сыворотке реципиента появляются антитела, способные реагировать с МНС-продуктами на клетках донора. Гуморальный ответ протекает, как правило, быстро и интенсивно, он включает в себя как раннюю (выработка IgM), так и позднюю (выработка IgG) фазы. Хотя антитела могут вырабатываться не только против МНС-продуктов, но и против других антигенов гистосовместимости, для индукции антителообразования против антигенов последних типов нередко требуются специальные методы иммунизации, например введение взвеси ткани в виде эмульсии с полным адъювантом Фрейнда. Поэтому индукция активного синтеза антител в результате обычной трансплантации представляет собой отличительную особенность МНС.

Рассматривая вопрос с практической точки зрения, следует отметить, что это свойство МНС открывает возможности для типирования тканей в аутбредных популяциях, в частности, у человека. При родах клетки плода, очевидно, проникают через пла ...

Установить точно функциональную роль трансплантационных антигенов класса I до сих пор не удалась. Однако известно, что эти антигены участвуют в качестве основных мишеней в реакции отторжения аллотрансплантата и, кроме того, служат распознаваемыми структурами при взаимодействии между цитолитическими Т-клетками и инфицированными вирусом клетками-мишенями. Изучение первичной структуры молекул класса I должно в своем максимальном варианте показать, каким образом эти молекулы осуществляют перечисленные иммунные функции. Кроме того, исследование этих структур может способствовать решению многих частных проблем. Так, изучение антигенов МНС, являющихся мембранными белками, может принести новые сведения о мембранных белках в целом — важной группе белков, о структуре которых известно очень мало. Необходимо также выяснить следующие вопросы: 1) суще-ствуют ли закономерные и предсказуемые различия между продуктами локусов класса I и 2) каким образом чрезвычайно высокий антигенный полиморфизм нах ...

Хотя до настоящего времени нельзя говорить о наличии абсолютных корре-ляций, можно констатировать, что продукты DR- и областей гомологичны друг другу в большей степени, чем продукты DR- и I-A-областей. Отмечена гомология между iV-концевыми последовательностями бета-цепи, закодированной в HLA-DR2, и бета-цепей, закодированных в других аллелях HLA-DR, а также гомология между этими последовательностями и последовательностями цепей Ер мыши. Гомология с Ар-цепями выражена минимальнопредставлены iV-концевые последовательности бета-цепей HLA-DR трех кле-точных линий и бета-цепей Ар и Ер мыши с гаплотипом к. iV-концевые после-довательности альфа-цепей человека также в большей степени гомологичны цепям Еа мыши, чем цепям Аа. Сравнение iV-концевых последовательностей альфа-цепей DR четырех клеточных линий с Еа- и Аа-цепями мыши гаплотипа к приведено в табл. 14.11. Данные секвенирования других молекул человека(кроме бета-цепи HLA-DR2) слишком ограничены и поэтому не могут быть использованы для ...

В результате гетерологичной, гомологичной или сингенной иммунизации можно получить два основных вида антиидиотипических антител. Одни из них — антитела непосредственно против идиотопов, ассоциированных с анти-генсвязывающими участками; связывание таких антител подавляется гапте-нами. Другой тип антиидиотипических антител узнает лишь детерминанты в каркасных участках V-области; связывание таких антител не ингибируется гаптенами. Между тем при иммунизации животных антителами Атх обнаружи-лось, что можно получить еще по крайней мере два типа антиидиотипических антител. Гомотела представляют собой антиидиотипические антитела, имити-рующие антигенные детерминанты (т. е. несущие внутренние образы антигена), а иногда способные даже выполнять его функции [11]. Эпитела — антиидиоти-пические антитела, взаимодействующие с перекрестно реагирующими струк-турами, имеющимися как в эпитопах, так и в идиотопах комплементарных молекул [12] (рис. 22.2). Гомотела выявлены в различных антигенных системах, ...

Впервые антигены HLA были обнаружены серологическими методами в конце 50-х годов: в клинических исследованиях по типированию крови клини-цисты столкнулись с необычным характером реакций сыворотки больных, под-вергающихся неоднократной гемотрансфузии. Было обнаружено, что сыворотка таких больных часто агглютинирует лейкоциты неродственных доноров и что особенности такой агглютинации отражают наличие в человеческой популяции каких-то доступных определению антигенов. В начале 60-х годов стало ясно, что антитела против HLA можно найти в сыворотке многорожавших женщин. Были организованы обширные программы скрининга для получения таких сывороток. Кроме того, в начале 60-х годов метод лейкоагглютинации уступил место цитотоксическому тесту, который оказался более воспроизводимым и удобным для повсеместного применения.

Исследователи разных стран работали с разными панелями сывороток и клеток, что привело к возникновению различной терминологии. К счастью, были проведены серии ...

Взаимодействие между клонами, основанное на идиотипических связях, можно рассматривать только в том случае, если идиотипы представляют собой клональные маркеры. Мембранные иммуноглобулиновые рецепторы, подобно гуморальным антителам, несут антигенные детерминанты молекул иммуно-глобулинов, такие, как изотип, аллотип и идиотип. Идиотипы были найдены в рецепторах Ig нормальных и опухолевых В-клеток [38]; Клафлин и др. [39] убедительно показали, что идиотип Т15 Id X представляет собой мембранный маркер клона клеток, продуцирующих антитела против фосфорилхолина.

Существуют также данные, свидетельствующие о том, что идиотипы экс-прессируются на антигенсвязывающих рецепторах Т-клеток, поскольку а) Т-клетки окрашиваются антиидиотипическими антителами, б) некоторые функции Т-клеток можно подавить такими антителами, в) антиидиотипические антитела могут активировать Т-хелперы, Т-супрессоры и Т-эффекторы вместо антигена, г) в некоторых системах идиотипы и другие детерминан ...

Имеется множество сообщений о том, что легкость индукции толерантности у животных разных линий различна [44, 220—225]. Особенный интерес представляют данные о том, что по отношению к некоторым (но далеко не всем) антигенам предрасположенные к аутоиммунным заболеваниям мыши линий NZB или NZB/NZW практически устойчивы к индукции толерантности [226]. Существует, вероятно, множество разных соображений о роли генетически де-терминированных различий в легкости индукции толерантности. В некоторых случаях гены иммунного ответа, кодируемые главным комплексом гистосовме-стимости, влияют на индукцию толерантности опосредованно, способствуяактивации супрессорных клеток или делая некоторые носители неиммуноген-ными у животных определенных линий. Гены, ответственные за возникновение иммунного ответа, рассматриваются в гл. 16. Непрямые данные свидетельствуют о том, что специфичные для линий различия в легкости возникновения толерантности могут быть связаны с различиями в функционировании ма ...

Как известно, в тимусе имеются эпителиальные клетки, несущие молекулы класса II [48], а также макрофаги, экспрессирующие молекулы класса II [461. Вероятно, эти молекулы имеют важное значение для селекции Т-клеток с сочетанной специфичностью к гистотопам молекул класса II и эта селекция формирует экспрессируемый репертуар Т-лимфоцитов. Скорее всего, в основе такой селекции лежит существование в популяции предшественников Т-лим-фоцитов отдельных клеток, способных сочетание распознавать молекулы МНС мышей практически всех гаплотипов. При селекции в тимусе Т-клеток с со-четанной специфичностью к молекулам класса II, экспрессированным на клетках данного тимуса, по-видимому, отбирается популяция Т-клеток, способных распознавать и отвечать на определенный набор антигенов в ассоциации с ги-стотопами данных молекул МНС. Антигены, на которые могут отвечать мыши данного гаплотипа МНС, как раз и составляют эту группу антигенов. ...

Ряд данных свидетельствует о том, что в результате иммунизации синген-ными, гомологичными или гетерологичными антиидиотипическими антителами появляются антитела, представляющие собой типичные параллельные наборы. Такие антитела несут идиотипы Атг, но лишены антигенсвязывающей активности Ат^ Например, антитела, полученные в результате иммунизации мышей сингенными антителами к идиотинам 460 или А48, несут эти идиотипы, но лишены способности связывать ТНФ или БЛ соответственно [7, 23]. Идиотип А48 экспрессируется на бактериальном белке АВРС48, связывающем леван, а идиотип 460 — на белке МОРС460, связывающем ТНФ. Антитела, полученные у сходных по аллотипу кроликов, в ответ на иммунизацию гомологичными антителами против антител к полисахариду Micrococcus lysodeikticus несут идиотипы антиполисахаридных антител, но не способны связывать сам полисахарид 19]. Наконец, у мышей, иммунизированных крысиными антителами против перекрестно реагирующего идиотипа антиарсонатных антител, получены имму ...